Raréfaction capillaire persistante dans le syndrome du COVID long
Par DoorlessCarp 13 août 2022
"La raréfaction capillaire est une caractéristique de maladie fibrotique et réduit l' irrigation sanguine et l'apport d'oxygène"1"La raréfaction capillaire se caractérise par une densité réduite des réseaux microvasculaires (artérioles et capillaires) dans un lit vasculaire et est une caractéristique essentielle de l'hypertension ."2
Publié en ligne le 11 août 22 par Osiaevi et al.3
Résumé
Contexte
Des études récentes ont mis en évidence la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) comme une maladie vasculaire multisystémique. Jusqu'à 60% des patients souffrent de séquelles à long terme et de symptômes persistants même 6 mois après l'infection initiale.
Méthodes
Cette étude observationnelle prospective a inclus 58 participants, dont 27 étaient des patients COVID de longue date présentant des symptômes persistants > 12 semaines après la guérison d'une infection par le SRAS-CoV-2 confirmée par PCR. Quinze volontaires sains et une cohorte historique de patients COVID-19 gravement malades (n = 16) ont servi de témoins. Tous les participants ont subi une vidéomicroscopie sublinguale à l'aide d'une imagerie latérale en champ sombre. Une nouvelle version du logiciel Glycocheck™ a été utilisée pour quantifier la densité vasculaire, la région limite perfusée (PBR - une variable inverse des dimensions du glycocalyx endothélial), la vitesse des globules rouges (VRBC) et le score de santé microvasculaire (MVHS™) dans les microvaisseaux sublinguaux avec diamètres 4–25 µm.
Mesures et principaux résultats
Bien que les dimensions du glycocalyx soient comparables à celles des témoins sains, une analyse précise au µm a montré une diminution significative de la densité vasculaire, qui concernait exclusivement les très petits capillaires (J5 : − 45,16 % ; J6 : − 35,60 % ; J7 : − 22,79 % ). Le traçage du VRBC des capillaires et des vaisseaux d'alimentation a montré que le nombre de capillaires perfusés chez les patients COVID longs était comparable à celui des patients COVID-19 gravement malades et ne répondait pas de manière adéquate aux variations locales de la demande métabolique tissulaire. Le MVHS a été nettement réduit dans la cohorte longue COVID (3,87 sains contre COVID longs 2,72 points ; p = 0,002).
Conclusion
Nos données actuelles suggèrent fortement que le COVID-19 laisse une raréfaction capillaire persistante même 18 mois après l'infection. On ne sait pas si, dans quelle mesure et quand les dommages observés pourraient être réversibles.
Population étudiée et conception de l'étude
Cette étude observationnelle prospective a été menée de janvier à décembre 2021 dans la division de médecine pulmonaire de l'hôpital universitaire de Münster. Nous avons recruté 27 adultes atteints de COVID long (variante alpha) référés à notre clinique externe en raison de symptômes persistants > 12 semaines après la guérison d'une infection par le SRAS-CoV-2 confirmée par PCR. Les diagnostics alternatifs ont été écartés chez tous les patients par un examen approfondi. Quinze volontaires apparemment en bonne santé, appariés selon l'âge et le sexe, ainsi qu'une cohorte historique d'individus COVID-19 hospitalisés (n = 16, variante alpha) atteints d'une maladie critique ont servi de témoins négatifs et positifs, respectivement.
Tous les participants ont subi une microscopie vidéo sublinguale dans le cadre de leur évaluation clinique par un médecin expérimenté. Le critère d'exclusion était l'inflammation de la muqueuse buccale, qui pouvait affecter la microvascularisation sublinguale.
Malheureusement, le statut vaccinal ou les sous-classes n'ont pas du tout été référencés par les auteurs.Cela doit être pris en compte pour le contexte, c'est important car les cas ont augmenté à la fois pendant et après le déploiement, ce qui a des implications pour les maladies vasculaires médiées par LC.
Ce que nous savons, c'est qu'au 26 novembre 2021, dans l'État fédéral de Rhénanie-du-Nord-Westphalie, à Munster, 75,0 % de la population avaient reçu leur première dose de vaccin, 71,6 % étaient considérées comme complètement vaccinées et 10,3 % avaient reçu leur 3e rappel :
Malgré cela, en octobre 2021, les hôpitaux allemands constataient une forte augmentation du nombre de patients atteints de COVID-19.4 Bien que cela ait été attribué aux personnes non vaccinées, toute personne admise dans les 14 jours suivant la réception d'une injection ou n'ayant pas reçu 2 doses était également classée comme « non vaccinée » ou "pas complètement vacciné" à l'époque.5 La troisième vague de cas à partir de la mi-juillet n'aurait tout simplement pas dû se produire si la théorie de l'immunité collective induite par le vaccin était correcte. Le traitement? Plus de la même chose bien sûr:
Les hôpitaux allemands constatent une forte augmentation du nombre de patients atteints de Covid-19
Les infections à Covid-19 ont augmenté de façon spectaculaire en Allemagne - et on craint maintenant l'augmentation du nombre de personnes admises dans les unités de soins intensifs.
Jeudi, l'Allemagne a signalé 28 037 infections à Covid-19 en 24 heures – près de 12 000 de plus qu'il y a une semaine lorsque 16 077 nouveaux cas ont été enregistrés. Au cours de la même période, il y a eu 126 décès liés à Covid – le plus grand nombre de décès depuis juin.
L'incidence sur 7 jours est passée à 130,2 cas de Covid pour 100 000 personnes jeudi, contre 118 la veille. Il y a une semaine, l'incidence était de 85,6.
Aujourd'hui, les experts de la santé tirent la sonnette d'alarme sur la situation dans les hôpitaux - et exhortent les gens à se faire vacciner.
Le président du conseil d'administration de l'Association des hôpitaux allemands, Gerald Gaß, a déclaré: "Nous sommes dans une situation de pandémie critique".
Gaß a déclaré que le nombre de patients hospitalisés pour une infection à Covid avait considérablement augmenté en une semaine.
Le registre allemand des soins intensifs (DIVI) a montré que 1 768 patients Covid-19 étaient en soins intensifs à travers l'Allemagne le 27 octobre, dont 918 recevaient un traitement de ventilation. Les médecins disent que la majorité des patients ne sont pas vaccinés. Il y a près de 4 300 patients Covid dans les services hospitaliers réguliers à travers l'Allemagne, a rapporté DPA.
L'Institut Robert Koch (RKI) a enregistré l'incidence sur 7 jours des cas hospitalisés à 3,07 pour 100 000 habitants mercredi, contre 2,13 mardi dernier.
"Si cette tendance se poursuit, nous aurons à nouveau 3 000 patients en soins intensifs en seulement deux semaines", a déclaré Gaß.
"Même si les hôpitaux peuvent gérer cela, ce ne sera alors pas possible sans restreindre les opérations régulières", a déclaré le responsable de l'association. Cela signifie que les médecins des hôpitaux devront peut-être reporter les traitements programmés et moins urgents – comme lors des précédentes vagues de Covid.
Au plus fort de la pandémie en janvier 2021, plus de 5 700 patients Corona recevaient un traitement de soins intensifs.
Le graphique Statista ci-dessous montre le nombre de patients Covid-19 en soins intensifs en Allemagne tout au long de la crise jusqu'au 26 octobre.
Le président de l'Association médicale mondiale, Frank Ulrich Montgomery, a déclaré jeudi à l'Augsburger Allgemeine que les personnes éligibles à la vaccination qui ne reçoivent pas leurs vaccins risquent maintenant leur vie et celle des autres.
"Nous devons essayer tout ce qui est en notre pouvoir pour augmenter les taux de vaccination", a-t-il déclaré.
"Avec une couverture vaccinale élevée de la population, il y a beaucoup plus de cas bénins (de Covid-19) - ils n'ont pas besoin d'aller à l'hôpital, mais de nombreuses personnes non vaccinées tombent encore gravement malades."
Les experts ont également signalé des pénuries de personnel, en partie à cause du fait que des médecins et des infirmières quittent la médecine de soins intensifs en raison d'une surcharge de travail due à la pandémie.
En ce qui concerne l'accent mis par l'article sur le COVID long , une autre étude a révélé que la vaccination (en fait la transfection, un traitement de thérapie génique) ne réduit votre risque de LC (covid long) que d'environ 15 % après l'infection.6 Ceci est regrettable car votre probabilité d'être infecté si transfecté annule cet avantage marginal. Et cela exclut tout événement indésirable post-vaccination non classé comme COVID long.
C'était de novembre à décembre 21 :
"De nouvelles données de l'Office for National Statistics (ONS) du Royaume-Uni indiquent que les personnes triplement vaccinées sont 4,5 fois plus susceptibles d'être testées positives pour Omicron que les personnes non vaccinées et que les personnes doublement vaccinées étaient 2,3 fois plus susceptibles d'avoir Omicron. par rapport aux autres variantes ».7
Une analyse assez approfondie, révéle que les études précédentes étaient erronées en faveur d'une surestimation des risques pour les non vaccinés :
Selon une étude portant sur plus de 13 millions de personnes, la vaccination contre le SRAS-CoV-2 réduit le risque de COVID long après l'infection d'environ 15% seulement. Il s'agit de la plus grande cohorte qui ait encore été utilisée pour examiner dans quelle mesure les vaccins protègent contre la maladie, mais il est peu probable qu'elle mette fin à l'incertitude.
Le COVID long – maladie qui persiste pendant des semaines ou des mois après l'infection par le SRAS-CoV-2 – s'est avéré difficile à étudier, notamment parce que l'éventail de symptômes le rend difficile à définir. Même découvrir à quel point il est courant a été difficile. Certaines études ont suggéré qu'il se produit chez jusqu'à 30% des personnes infectées par le virus. Mais une étude de novembre portant sur environ 4,5 millions de personnes traitées dans les hôpitaux du Département américain des anciens combattants (VA) suggère que le nombre est de 7% dans l'ensemble et inférieur à celui de ceux qui n'ont pas été hospitalisés.
Un autre mystère a été de savoir si un COVID long est moins susceptible de se produire après une infection de percée – une chez une personne qui a été vaccinée-. Dans une étude du 25 mai1 dans Nature Medicine, le néphrologue Ziyad Al-Aly du VA Saint Louis Health Care System à St Louis, Missouri, et ses collègues - la même équipe qui a rédigé l'étude de novembre - ont examiné les dossiers de santé VA de janvier à décembre 2021 , y compris ceux d'environ 34 000 personnes vaccinées qui ont eu des infections de percée par le SRAS-CoV-2, 113 000 personnes qui avaient été infectées mais non vaccinées et plus de 13 millions de personnes qui n'avaient pas été infectées.
Fissures dans l'armure
Les chercheurs ont découvert que la vaccination semblait réduire la probabilité d'un COVID long chez les personnes qui avaient été infectées d'environ 15% seulement. Cela contraste avec les études précédentes, plus petites, qui ont trouvé des taux de protection beaucoup plus élevés. C'est également un écart par rapport à une autre grande étude (y), qui a analysé les données autodéclarées de 1,2 million d'utilisateurs de smartphones au Royaume-Uni et a constaté que deux doses d'un vaccin COVID-19 réduisaient de moitié le risque de COVID long.
Les auteurs de la dernière étude ont également comparé des symptômes tels que le brouillard cérébral et la fatigue chez les personnes vaccinées et non vaccinées jusqu'à six mois après avoir été testés positifs pour le SRAS-CoV-2. L'équipe n'a trouvé aucune différence dans le type ou la gravité des symptômes entre ceux qui avaient été vaccinés et ceux qui ne l'avaient pas été. "Ce sont mêmes empreintes que nous voyons chez les personnes qui ont des infections de percée", dit Al-Aly.
Il y a eu plus de 83 millions d'infections au COVID-19 rien qu'aux États-Unis, note-t-il. Si même un petit pourcentage de ceux-ci se transforme en COVID long, "c'est un nombre incroyablement élevé de personnes touchées par une maladie qui reste mystérieuse".
Revenant à la recherche sur la raréfaction capillaire persistante dans les COVID longs, l'évaluation in vivo suivante des évaluations des dimensions de la microcirculation sublinguale et du glycocalyx a été réalisée :
Une caméra sidestream dark field (SDF) (CapiScope HVCS, KK Technology, Honiton, UK) couplée au logiciel GlycoCheck™ (Microvascular Health Solutions Inc., Alpine, UT, USA) a été utilisée pour visualiser la microvasculature sublinguale et enregistrer le mouvement desglobules rouges (RBC) dans les microvaisseaux d'un diamètre (D) de 4 à 25 µm, comme décrit précédemment en détail.
Celui-ci en est un en action :8
À ce stade, nous devons en savoir plus sur le glycocalyx.
Le Dr Robert Kiltz fait un excellent travail.9
Clin d'œil au groupe Genesis, le glycocalyx a des propriétés semblables à celles du squonk :10
« Pour rendre les choses plus complexes, le glycocalyx est difficile à colorer et à visualiser, et disparaît lorsque des échantillons de tissus sont prélevés pour étude. En période de choc, le glycocalyx peut en fait se dissiper, ce qui le rend encore plus difficile à trouver.
Apparence et comportement
Contrairement à de nombreuses créatures mythologiques, les caractéristiques physiques supposées du squonk restent inchangées par rapport au récit original écrit , qui stipule :
Le squonk est d'une disposition très réservée, voyageant généralement au crépuscule . A cause de sa peau inadaptée, couverte de verrues et de grains de beauté, il est toujours malheureux... Les chasseurs bons pisteurs peuvent suivre un squonk par sa traînée larmoyante, car l'animal pleure constamment. Lorsqu'il est acculé et que la fuite semble impossible, ou lorsqu'il est surpris et effrayé, il peut même fondre en larmes.
— William T. Cox, "Le Squonk", Créatures redoutables des bois (1910)
Cette nouvelle recherche est importante en raison du risque implicite de déclin de la santé publique au cours des prochains mois et années, à moins que des interventions importantes ne soient menées maintenant et que la politique de santé publique ne soit ajustée en faveur de thérapies antivirales sûres et efficaces :
Qu'est-ce que le Glycocalyx ?
Le glycocalyx est une couche dense de molécules de sucre et de protéines et graisses auxquelles elles se fixent qui recouvre les membranes externes de toutes les cellules de notre corps. Le mot glycocalyx signifie littéralement « enrobage de sucre » (glykys = sucré, kalyx = cosse), en référence à sa composition glucidique.
Au microscope électronique, le glycocalyx apparaît comme une fine couche floue.
Alors que certaines fonctions du glycocalyx n'existent plus depuis des décennies, bon nombre de ses fonctions importantes n'ont été découvertes que récemment.
Mais le glycocalyx est responsable de nombreuses autres fonctions critiques :
Réguler la circulation pour augmenter ou diminuer le flux sanguin.
Protection : protège la membrane plasmique des cellules contre les lésions chimiques.
Régule l'inflammation : le revêtement de glycocalyx sur les parois endothéliales des vaisseaux sanguins empêche les leucocytes de se lier.
Fertilité : permet aux spermatozoïdes de reconnaître et de se lier aux ovules.
Développement embryonnaire : guide les cellules embryonnaires vers leurs destinations dans le corps.
Immunité contre les infections : permet au système immunitaire de reconnaître et d'attaquer les organismes étrangers.
Défend contre le cancer : Les modifications du glycocalyx des cellules cancéreuses permettent au système immunitaire de les reconnaître et de les détruire.
Compatibilité des greffes : constitue la base de la compatibilité des greffes de tissus, des greffes d'organes et des transfusions sanguines.
Adhésion cellulaire : lie les cellules entre elles, empêchant les tissus de se désagréger.
Pourquoi est-ce que je viens seulement d'entendre parler de ça ?
Le concept de glycocalyx remonte aux années 1940, même si sa structure était impossible à observer à cette époque. Ce n'est que des décennies plus tard que les microscopes électroniques sont devenus suffisamment puissants pour capturer le glycocalyx en action.
Pour rendre les choses plus complexes, le glycocalyx est difficile à colorer et à visualiser, et disparaît lorsque des échantillons de tissus sont prélevés pour étude. En période de choc, le glycocalyx peut en fait disparaitre, ce qui le rend encore plus difficile à trouver.
Les décennies suivantes ont vu les chercheurs s'efforcer d'en savoir plus sur le glycocalyx et ses fonctions. Certains ont initialement émis l'hypothèse que le glycocalyx formait une matrice avec des propriétés de tamisage sur les parois capillaires.
Depuis lors, la microscopie électronique a capturé la présence de glycocalyx recouvrant le côté luminal (côté interne) des parois capillaires, bien que sa fonction complète soit encore inconnue.
Le glycocalyx est composé principalement de glucides, mais ce n'est pas tout ce qu'il contient. Il abrite également des molécules de signalisation telles que des cytokines, des chimiokines, des récepteurs et des facteurs de croissance, ainsi que diverses enzymes, notamment la superoxyde dismutase (SOD). Toutes ces interactions sont importantes pour le fonctionnement, la maintenance et la communication des cellules.
Alors maintenant, nous savons un peu de quoi est fait le glycocalyx. Mais qu'est-ce que ça fait?
3 principales façons dont votre glycocalyx vous maintient en bonne santé
Considérez le glycocalyx comme un gardien cellulaire. Tout comme un gardien empêche les intrus d'entrer, le glycocalyx garde et protège certaines des cellules les plus délicates de votre corps.
Comment? En partie en travaillant avec le système immunitaire pour protéger les capillaires des envahisseurs. Les cellules endommagées ou toxiques se sont souvent vu retirer leur glycocalyx, ce qui témoigne de ses capacités protectrices.
Les avantages du glycocalyx peuvent être divisés en trois grandes catégories :
Protection cardiovasculaire
Régulation hormonale
Augmentation du flux sanguin
Protection cardiovasculaire
Le glycocalyx protège les capillaires qui nourrissent chaque cellule de notre corps et constituent 99 % du système circulatoire.
Les capillaires sont de minuscules vaisseaux sanguins qui fournissent des nutriments et éliminent les déchets des endroits difficiles d'accès.
Les capillaires ne sont pas seulement des tuyaux creux qui permettent au sang de les traverser - ce sont des structures vivantes qui échangent des nutriments. Le corps d'un adulte moyen en contient près de 100 000 milles !
À chaque battement de cœur, les capillaires transportent des nutriments vitaux et de l'oxygène vers chaque cellule - et la présence du glycocalyx facilite tout cela.
Voici plusieurs autres façons dont cette structure protège la fonction cardiovasculaire :
Ses propriétés anti-adhésives empêchent les plaquettes de coaguler et les leucocytes de coller aux parois vasculaires. La prévention de l'adhérence des leucocytes est particulièrement importante car les leucocytes se déplacent d'un endroit à l'autre selon les besoins. Le glycocalyx ajoute essentiellement une autre couche à cette fonction immunitaire très importante.
Il est impliqué dans la signalisation extracellulaire (c'est-à-dire la communication de cellule à cellule), ce qui peut altérer la croissance des cellules cancéreuses dans tout le système cardiovasculaire.
Régulation hormonale
Le glycocalyx est un médiateur important de la production d'oxyde nitrique (NO) à partir des cellules endothéliales.
Le glycocalyx semble soumettre les cellules endothéliales à une pression juste suffisante pour déclencher la production de NO. NON, à son tour, "" informe "les cellules musculaires autour d'un vaisseau sanguin de se contracter ou de se détendre, resserrant ou élargissant ainsi le vaisseau, de manière à réguler le flux sanguin".
L'oxyde nitrique est également impliqué dans la régulation du flux de nutriments et d'oxygène. Sans un glycocalyx sain, cette régulation est compromise.
L'effet du glycocalyx sur l'oxyde nitrique signifie qu'il a un effet en aval sur d'autres hormones, y compris le dioxyde de carbone, qui fonctionne avec l'oxygène pour optimiser les niveaux d'oxygénation de votre corps.
Augmentation du flux sanguin
Le glycocalyx peut également augmenter le flux sanguin, en partie grâce à sa capacité à médier l'oxyde nitrique. Il existe également d'autres avantages favorables à la circulation :
Permet au corps d'engager plus de ses capillaires, fournissant plus de nutriments et/ou éliminant les déchets des organes selon les besoins.
Protège les cellules endothéliales de la pression directe causée par le flux sanguin, aidant à réguler leur forme.
Régule la perméabilité des vaisseaux sanguins, empêchant un afflux accru de protéines, d'eau et d'autres éléments transmissibles par le sang comme les lipoprotéines de basse densité (le « mauvais » cholestérol).
Pourquoi la santé du glycocalyx est si importante
En termes simples, le glycocalyx est essentiel pour protéger la santé du système circulatoire.
La santé circulatoire, à son tour, présente de nombreux avantages en aval.
Il y a cependant un problème potentiel : le glycocalyx est délicat. Et bien qu'il se dégrade naturellement avec le temps ou lors de certains événements stressants, ce processus peut être exacerbé par d'autres facteurs, notamment :
Régime riche en glucides
Le manque d'exercice
Facteurs génétiques
Inflammation chronique
Hypertension artérielle
Fumeur
Traumatisme
SDRA
COVID-19 [feminin]
Les dommages au glycocalyx peuvent également entraîner la perte de l'enzyme antioxydante SOD, qui convertit les espèces réactives de l'oxygène (ROS) en peroxyde d'hydrogène. Sans SOD, l'équilibre de l'endothélium est déplacé vers un état pro-oxydant et hyper-inflammatoire.
De plus, des dommages au glycocalyx peuvent entraîner un traumatisme supplémentaire de l'endothélium vasculaire, entraînant des fuites capillaires qui peuvent perdre leur fonction et/ou mourir.
Quelles maladies ont été liées aux dommages du glycocalyx ?
Sans les nutriments vitaux et l'oxygène fournis par les capillaires, les tissus et les organes vitaux meurent de faim. Il a été démontré à maintes reprises qu'une irrigation tissulaire altérée est à l'origine de maladies et de complications majeures, y compris, mais sans s'y limiter :
État septique
Diabète (type 1 et type 2)
Insuffisance cardiaque
Les maladies pulmonaires
Maladie du rein
Accident vasculaire cérébral
Démence
Prééclampsie précoce
Troubles inflammatoires
Évolution du cancer
Malheureusement, les chercheurs médicaux estiment qu'un grand pourcentage de la population mondiale est affectée par la dégradation du glycocalyx.
Athérosclérose
Comme nous l'avons vu précédemment, l'inflammation peut déclencher la dissipation du glycocalyx endothélial, ce qui ne fait que favoriser une inflammation supplémentaire.
Cette dissipation peut permettre au « mauvais » cholestérol de pénétrer dans la circulation sanguine, de s'oxyder et de former une couche lipidique. Cela favorise davantage la perte du glycocalyx. Finalement, les leucocytes et d'autres types de globules blancs appelés monocytes et lymphocytes commencent à infiltrer l'intima ou le revêtement le plus interne de l'endothélium.
Une fois que les monocytes pénètrent dans l'intima, ils deviennent des macrophages, qui consomment du cholestérol LDL oxydé pour former une coiffe fibreuse, stabilisant ainsi la plaque. Si ce capuchon fibreux est perturbé, cela peut entraîner des événements cardiovasculaires tels que des crises cardiaques et des accidents vasculaires cérébraux.
Les étapes décrites ci-dessus sont des versions très simplifiées du processus complexe qu'est l'athérosclérose. Cependant, il est clair que le glycocalyx joue un rôle crucial dans la résistance à l'accumulation de plaques et dans le maintien de la santé des vaisseaux sanguins.
Pourquoi un régime riche en glucides endommage le glycocalyx
Une alimentation riche en glucides peut causer des problèmes en provoquant des pics de glycémie.
Dans une étude de recherche, seulement 6 heures d'exposition à une glycémie élevée ont réduit le volume du glycocalyx de 50 %. L'équipe de recherche a attribué les effets néfastes de l'hyperglycémie à l'augmentation de l'oxydation et de l'inflammation. Cela a été confirmé lorsqu'ils ont infusé du glucose avec un antioxydant puissant et que le volume de glycocalyx est resté inchangé.
Considérant que les dommages au glycocalyx sont considérés comme la "première étape" vers des problèmes d'athérosclérose de toutes sortes, la vitesse à laquelle une glycémie élevée peut réduire le volume du glycocalyx est révélatrice.
Une glycémie élevée peut également amener les mitochondries (les usines énergétiques de chaque cellule) à surproduire trop de radicaux libres, y compris les espèces réactives de l'oxygène (ROS). Les ROS sont des molécules de signalisation clés qui régulent les réponses inflammatoires naturelles dans notre corps.
Dans un système sain, les antioxydants éteignent les ROS lorsqu'ils ne sont plus nécessaires, mais des ROS trop nombreux et chroniquement élevés peuvent entraîner un stress oxydatif, des dommages à l'ADN et éventuellement des maladies chroniques comme le cancer et les maladies cardiaques, entre autres.
En bref, un régime riche en glucides peut dévaster le glycocalyx - et votre santé.
Comment bien manger pour votre glycocalyx
Compte tenu de son importance, le glycocalyx peut servir de cible prometteuse dans le traitement des maladies chroniques. Les chercheurs ont cherché des moyens de régénérer et/ou de protéger le glycocalyx.
En l'absence de nouvelles percées, cependant, nous connaissons un moyen infaillible de protéger votre glycocalyx de la dégradation : suivez un régime pauvre en glucides et riche en graisses, idéalement un régime carnivore.
Lorsque l'apport en glucides est réduit, la glycémie se stabilise, évitant ainsi d'endommager le glycocalyx et ses glycolipides et glycoprotéines sensibles.
Certains suppléments peuvent également aider à maintenir un glycocalyx sain. Ceux-ci inclus:
Acide hyaluronique
N-acétyl cystéine (NAC)
Sulfate de chondroïtine
Boosters d'oxyde nitrique
Protéine C activée
Hydrocortisone
Progestérone
Bien que ces suppléments puissent fonctionner, ils ne doivent être utilisés que comme solution de pansement. Envisagez de prendre la voie holistique - manger un régime nourrissant et anti-inflammatoire - en premier. Et consultez toujours un professionnel de la santé avant d'apporter des changements drastiques.
Ce qu'il faut retenir
Les scientifiques continuent d'apprendre à quel point le glycocalyx est important pour le système cardiovasculaire et pour la santé en général.
Plus ils en apprennent, plus les dangers de la consommation régulière de sucre et d'amidon deviennent clairs. Comme nous l'avons vu, l'hyperglycémie peut dégrader prématurément la couverture de glycocalyx des capillaires. Cet événement simple mais grave peut très bien expliquer les taux élevés de maladies cardiovasculaires observés dans notre pays.
Heureusement, vous protéger est aussi simple que de protéger votre glycocalyx. Vous pouvez commencer par réduire votre consommation de glucides transformés et vous concentrer sur les graisses et les protéines saines. Des pratiques de réduction du stress comme la marche, le yoga, l'alimentation consciente et la méditation peuvent également aider.
Prenez soin de votre glycocalyx, et il prendra soin de vous.
Dans l'étude d'examen, les paramètres suivants ont été calculés :
Région limite perfusée (PBR, en µm), une estimation du mouvement latéral dynamique des globules rouges dans la partie perméable de la couche de glycocalyx endothélial. Plus les valeurs de PBR sont élevées, plus les dimensions du glycocalyx diminuent.
Vitesse RBC (VRBC, en µm/s), calculée en divisant le déplacement longitudinal RBC par le temps entre les images vidéo.
Densité capillaire (en 10−2 mm/mm2), définie comme la densité vasculaire des vaisseaux de diamètre ≤ le diamètre d'un seul GR (D ~ 7–8 µm [9]) ; densité capillaire D < 7 µm.
Score de santé microvasculaire (MVHS™, en points), un nouveau score qui combine les troubles microcirculatoires et les dimensions eGC ; des valeurs plus élevées indiquent une microvascularisation plus saine. Le MVHS est calculé en divisant le volume sanguin capillaire (CBV ; c'est-à-dire la densité capillaire multipliée par la section transversale capillaire spécifique au segment (ππ * radius2) par la valeur PBR.
Recrutement capillaire (CR, en %), une estimation de la capacité microvasculaire à recruter des capillaires supplémentaires dans des conditions de stress. CR peut être dérivé par groupe par la pente de la relation entre VRBC dans les capillaires (≤ 7 µm) et dans les récipients d'alimentation (≥ 10 µm) et est défini comme 1 − pente [VRBC (D ≤ 7 µm), VRBC ( D ≥ 10 µm)].
Le nombre de participants était relativement faible à 27, mais l'appariement de l'âge et de la comorbidité était bon, pour aider à minimiser les facteurs de confusion. Dans tous les cas, la réduction de la densité capillaire chez les patients CL était très significative de 41 % :
Résultats
La longue cohorte COVID comprend 27 patients adultes, étudiés après une durée médiane (IQR) de 541 (305 à 569) jours après l'infection par COVID-19. Les patients (55,5 % d'hommes), âgés de 53 (39–51) ans et avaient un indice de comorbidité de Charlson (ICC) médian de 0 (tableau 1).
Tableau pleine grandeur
Les patients de COVID long ont montré une densité vasculaire significativement plus faible par rapport aux témoins sains. Plus précisément, une analyse précise au µm a montré que la diminution de la densité vasculaire concernait exclusivement les très petits capillaires (D5 : - 45,16 % ; D6 : - 35,60 % ; D7 : - 22,79 %) (Fig. 1A). Par rapport aux témoins sains, la densité capillaire des patients COVID longs a diminué de 41 % (Fig. 1B). Cependant, les dimensions du glycocalyx ne différaient pas de celles des volontaires sains (Fig. 1C), même dans une analyse précise au µm (données non présentées). Lors de la recombinaison de ces indices en MVHS™, altération sévère de la microcirculation chez les personnes atteintes de COVID long [sain 3,87 (3,15–4,87) vs COVID long 2,72 (2,21–3,01) points, p = 0,002 ; Fig. 1D] est souligné. Dans une analyse groupée des mesures de tous les participants à l'étude (n = 58), le groupe de maladies (témoins sains, COVID long, cohorte COVID-19 aiguë historique) était la seule variable associée au MVHS™. Cette association restait significative après ajustement sur l'âge, le sexe, le CCI et l'IMC (β = − 0,52, p < 0,001).
Phénotypage microvasculaire par vidéomicroscopie sublinguale quantitative.A Valeurs médianes et IQR de la densité vasculaire des témoins sains (vert) et des patients COVID-19 longue distance (orange) basées sur la classe de diamètre de 4 à 25 µm.Une cohorte historique de patients COVID-19 hospitalisés (rose) est présentée à titre de référence.*q < 0,05, **q < 0,01, ***q < 0,001.Boîtes à moustaches B–D de densité capillaire B (D4–6 µm) et C PBR4–25 µm et D MVHS™ de témoins sains (vert), d'individus COVID long-courriers (orange), de patients COVID-19 (rose).Maladie à coronavirus COVID-19 2019, recrutement capillaire CR, diamètre D, région limite perfusée PBR, globules rouges RBC, vitesse des globules rouges VRBC, score de santé microvasculaire MVHS™ Ils ont mesuré la vélocité des globules rouges (VRBC) et ont constaté qu'elle augmentait de manière significative chez les patients CL, ce que les auteurs suggèrent comme une mesure compensatoire. Mais de nouvelles augmentations de la demande métabolique tissulaire n'ont pas entraîné d'augmentation du nombre de capillaires irrigués , contrairement au groupe témoin sain. Cela signifie que vous pouvez rapidement vous heurter à un ensemble de crampes musculaires ou d'épuisement lors d'exercices intenses, et cela peut avoir un impact sur la fonction neurocognitive (c'est-à-dire le brouillard cérébral). VSC : volume sanguin capillaire. CR : Recrutement capillaire. Nous avons précédemment utilisé un rapport dérivé de VRBC dans les récipients d'alimentation par rapport aux capillaires (VRBC (D ≥ 10 µm)/VRBC (D ≤ 7 µm) pour calculer le recrutement capillaire (voir ci-dessus) [8]. L'analyse de la vitesse des RBC (VRBC) a révélé des différences significatives entre les trois groupes d'étude, à la fois dans VRBC4-7 µm (Fig. 2A) et dans VRBC≥10 µm (Fig. 2B). individus sains (VRBC4–7 µm : 114,9 [102,7–134,4] vs 103 [89,87–112,6] µm/s, p = 0,01 ; VRBC≥10 µm : 124 [119,6–132,2] vs 100,6 [93,95–110,1] µm /s ; p < 0,0001).Le tracé de VRBC≥10 μm par rapport à VRBC4–7 μm a révélé une forte dépendance entre les capillaires et les vaisseaux d'alimentation chez les patients atteints de COVID long et les patients hospitalisés COVID-19 (COVID long : R2 = 0,29, p = 0,004 ; COVID-19 : R2 = 0,45, p < 0,0001), indiquant une altération du (dé-)recrutement capillaire dans ces groupes. En revanche, le CVRV capillaire était constant chez les témoins sains, indiquant un fonctionnement (dé-)recrutement du CBV associé à des modifications du débit sanguin des vaisseaux d'alimentation chez les sujets sains (R2 = 0,12 ; p = 0,23) (Fig. 2C). La RC était de 29 % chez les patients COVID longs, de 17 % chez les patients COVID-19 et de 70 % chez les volontaires sains (Fig. 2D). Cette découverte suggère que le nombre de capillaires irrigués dans les COVID longs reste fixe et ne répond pas de manière adéquate aux variations locales de la demande métabolique tissulaire. Associer les différents symptômes à la densité capillaire de manière exploratoire, a révélé une raréfaction capillaire statistiquement significative chez les individus à COVID long présentant un dysfonctionnement neurocognitif (38,50 [25,93–44,41] vs 49,77 [43,40–64,30], p = 0,049 ; Supp. Tableau 1).
Table 1).
Vitesses des globules rouges et capacité de recrutement.A, B Boxplots de A VRBC dans les capillaires (D ≤ 7 µm) et B VRBC dans les vaisseaux d'alimentation (D ≥ 10 µm) d'individus COVID longs (orange), de patients COVID-19 hospitalisés (rose) et de témoins sains (vert).C Diagrammes de points de dispersion et régression linéaire simple (pente) avec des intervalles de confiance à 95 % de VRBC dans les capillaires tracés contre VRBC dans les récipients d'alimentation d'individus COVID longs (orange), de patients COVID-19 hospitalisés (rose) et de témoins sains (vert).D Diagrammes à barres montrant le recrutement capillaire (CR), défini comme 1 − pente [VRBC (D ≤ 7 µm) vs. VRBC (D ≥ 10 µm)] par groupe MVHS : score de santé microvasculaire. Le plus alarmant est peut-être que le MVHS a diminué de manière égale quel que soit le résultat clinique à l'époque, et les effets semblent être irréversibles : Par d'autres analyses, les individus à COVID long n'ont montré aucune différence significative dans le MVHS ou la densité capillaire, quels que soient les soins ambulatoires ou hospitaliers, quel que soit le besoin de supplémentation en oxygène, pendant l'infection aiguë au COVID-19 (Fig. 3A, C; Tableau 2).Pour évaluer la récupération des paramètres microcirculatoires au fil du temps, nous avons tracé le MVHS et la densité capillaire en fonction de la durée entre l'infection initiale et la présentation clinique ambulatoire de l'étude COVID.Fait intéressant, aucune amélioration de ces paramètres n'a été documentée, en supposant que la perte capillaire due au COVID-19 pourrait être irréversible (Fig. 3B, D).
Analyses de sensibilité chez les personnes atteintes de COVID long.A, C Boxplot de (A) MVHS et (C) densité d'individus à COVID long en fonction de l'évolution clinique de leur infection aiguë au COVID-19.B, D Scatter dot plots et régression linéaire simple (pente) avec des intervalles de confiance à 95 % de (B) MVHS et (D) densité capillaire tracés par rapport aux jours après l'infection au COVID-19.Maladie à coronavirus COVID-19 2019, score de santé microvasculaire MVHS, ns non significatif Par « anomalies immunologiques persistantes », ils entendent « l'auto-immunité induite et les réservoirs viraux putatifs ».11 Selon ma revue de la littérature, la protéine de pointe issue de la transfection vous expose à un risque relatif beaucoup plus élevé en raison des doses de rappel répétées et des réinfections.12 Considérez également que la microcirculation myocardique est compromise ici aussi, ce qui pourrait bien raccourcir la vie si elle est maintenue sans intervention thérapeutique pour tenter d'atténuer les dommages : Dans quelle mesure cette raréfaction capillaire est mécanique ou/et fonctionnelle reste incertaine. Pretorius et al. ont révélé des pathologies de coagulation courantes dans le plasma des patients COVID aigu et long , soutenant davantage l'existence de microthrombus persistants. Par ailleurs, une récupération insuffisante de l'inflammation initiale accompagnée d'anomalies immunologiques persistantes pourrait également être responsable de l'altération capillaire observée [6]. Des études antérieures portant sur la microcirculation pulmonaire, d'effort et myocardique d'individus à COVID long ont montré une altération locale de la microcirculation. Nos données complètent ces résultats et pointent vers une raréfaction capillaire systémique et durable. Cette constatation pourrait éventuellement expliquer l'altération fonctionnelle observée dans le syndrome du COVID long . Une caractéristique subtile mais passionnante du groupe COVID long-est que les vitesses RBC sont les plus élevées de notre longue cohorte COVID (indiquée par le déplacement parallèle de la pente vers le coin supérieur droit). Nous supposons que cette découverte pourrait représenter un mécanisme compensatoire pour répondre aux demandes métaboliques. Considérant que les mesures ont été prises au repos physique, il est tout à fait concevable que ce mécanisme compensatoire présumé s'épuise plus rapidement à l'effort que chez les individus sains, expliquant peut-être des symptômes de COVID long . Ici, nous avons précédemment pu présenter des données sur l'altération persistante de l'effort causée par la réduction (micro-) circulatoire de l'impulsion d'oxygène lors d'un test d'effort cardio-pulmonaire séquentiel à vélo. Dans l'étude TUN-EndCOV, Charfeddine et al. ont rapporté une dysfonction microvasculaire et endothéliale significative dans une cohorte post-COVID, évaluée par suivi thermique des doigts après occlusion et reperfusion de la main. Plus précisément, les individus COVID longs ont montré un indice de qualité endothéliale plus élevé et une réponse plus lente à la phase de reperfusion. Cette découverte a été partiellement inversée après la prise orale de sulodexide, un mélange hautement purifié de glycosaminoglycanes, qui comprend de l'héparine à action rapide et du sulfate de dermatane. En effet, nos données impliquent que les individus à COVID long répondent de manière inadéquate aux variations locales de la demande métabolique tissulaire. Par conséquent, il est intéressant de supposer que cette réponse retardée après la reperfusion pourrait être le résultat fonctionnel de la raréfaction capillaire observée et du recrutement capillaire altéré des capillaires restants chez les individus à COVID long. Ils rapportent une récupération des dimensions du glycocalyx après environ 18 mois. Mais si vous êtes transfecté ou réinfecté au cours de cette période, toute récupération serait inversée, selon la physiopathologie connue médiée par les protéines de pointe, qui sera examinée plus tard. « Primum non nocere. Premièrement ne pas nuire". En ce qui concerne le glycocalyx endothélial, des études antérieures ont montré une tendance à la récupération partielle du glycocalyx dans les premiers mois suivant l'infection aiguë. Ikonomidis et al. ont évalué les valeurs PBR des individus post-COVID 12 mois après l'infection, montrant une altération persistante du glycocalyx. Ici, nous démontrons des dimensions de glycocalyx complètement restaurées chez les individus à COVID long environ 1,5 ans après l'infection aiguë. Mécaniquement, l'amincissement du glycocalyx est étroitement contrôlé, entre autres par le système Angiopoïétine (Angpt)/Tie2 spécifique de l'endothélium. Nous avons montré que Angpt-2 active la libération d'héparanase de l'endothélium qui conduit à la dégradation enzymatique du glycocalyx endothélial. En effet, nous et d'autres avons montré que les niveaux d'héparanase et d'Angpt-2 sont élevés pendant l'infection aiguë. Des études récentes sur le COVID long ont rapporté des niveaux normalisés d'héparanase et d'Angpt-2, compatibles avec les dimensions restaurées du glycocalyx. À cet égard, nos données mettent une fois de plus en évidence la régulation différentielle des paramètres de la microcirculation et des dimensions du glycocalyx, une découverte que nous avons observée pour la première fois chez des patients gravement malades atteints de septicémie bactérienne. Nous reconnaissons certaines limites. Premièrement, notre étude pilote avait une petite taille d'échantillon et est principalement génératrice d'hypothèses. Notre étude est observationnelle et ne démontre pas de causalité entre les dommages microvasculaires et les symptômes post-COVID. Deuxièmement, nous avons inclus une cohorte historique pour mieux comprendre les changements microvasculaires. Cependant, tous les paramètres microvasculaires ont été évalués dans les mêmes conditions à l'aide de la même caméra GlycoCheck par le même investigateur expérimenté. Troisièmement, les échantillons de plasma ne sont pas disponibles chez nos longs patients COVID, nous ne pouvons donc pas effectuer d'autres analyses des marqueurs endothéliaux. Quatrièmement, le recrutement capillaire a été calculé post-hoc dans une analyse par groupe ;entre-temps, une analyse individuelle est devenue disponible, ce qui pourrait fournir des résultats encore plus précis. Conclusion et perspectives L'atteinte microvasculaire semble jouer un rôle crucial dans la physiopathologie des séquelles COVID-19 et post-COVID.En résumé, nos données actuelles suggèrent fortement que le COVID-19 laisse une raréfaction capillaire persistante même 18 mois après l'infection.On ne sait pas si, dans quelle mesure et quand les dommages observés pourraient être réversibles.Si la raréfaction capillaire devait persister, des maladies cardiovasculaires supplémentaires (par exemple, diabète, hypertension) seraient moins bien compensées et deviendraient symptomatiques beaucoup plus tôt.Il semble donc important de comprendre en détail les mécanismes de raréfaction capillaire dans les COVID longs.Ici, nous voyons une application utile pour notre microscopie vidéo quantitative µm dans la caractérisation des patients de l'étude (enrichissement) et la surveillance de la réponse aux thérapies potentielles. Aucune déclaration de conflit d'intérêts n'a été faite. Physiopathologie - recherches supplémentaires Cet article de Leif Østergaard de 2021 traite de la boucle de rétroaction positive induite par les dommages microvasculaires :13 Résumé La maladie à virus corona 2019 (COVID‐19) provoque des symptômes de plusieurs organes après une infection par le virus corona 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS CoV‐2). Ils vont d'un faible taux d'oxygène sanguin précoce (hypoxémie) sans essoufflement ("hypoxie silencieuse"), délire, éruptions cutanées et perte d'odorat (anosmie), à des douleurs thoraciques persistantes, une faiblesse et des douleurs musculaires, de la fatigue, de la confusion, des problèmes de mémoire. et difficulté à se concentrer ("brouillard cérébral"), changements d'humeur et apparition inattendue d'hypertension ou de diabète. Le SRAS CoV‐2 affecte la microcirculation, provoquant un gonflement et des dommages aux cellules endothéliales (endothéliite), des caillots sanguins microscopiques (microthrombose), une congestion capillaire et des dommages aux péricytes qui font partie intégrante de l'intégrité capillaire et de la fonction de barrière, de la réparation des tissus (angiogenèse) et de la formation de cictrice. Semblable à d'autres cas de maladie grave, le COVID‐19 est également associé à des niveaux élevés de cytokines dans la circulation systémique. Cette revue examine comment les lésions capillaires et l'inflammation peuvent contribuer à ces symptômes aigus et persistants de la COVID‐19 en interférant avec l'oxygénation du sang et des tissus et avec la fonction cérébrale. Indétectables par les méthodes diagnostiques actuelles, les perturbations du flux capillaire limitent les échanges de diffusion d'oxygène dans les poumons et les tissus et peuvent donc provoquer une hypoxémie et une hypoxie tissulaire. La revue analyse les effets combinés des lésions capillaires liées au COVID‐19, des changements microvasculaires préexistants et du tonus vasculaire en amont sur l'oxygénation des tissus dans les organes clés. Il identifie un cercle vicieux, car l'inflammation liée à l'infection et à l'hypoxie entraîne une détérioration de la fonction capillaire, ce qui accélère à son tour l'inflammation et les lésions tissulaires liées à l'hypoxie. Enfin, l'examen porte sur les effets des faibles niveaux d'oxygène et des niveaux élevés de cytokines dans les tissus cérébraux sur la synthèse des neurotransmetteurs et l'humeur. Les méthodes d'évaluation des fonctions capillaires dans les organes humains et les moyens thérapeutiques pour protéger les fonctions capillaires et stimuler la réparation du lit capillaire peuvent s'avérer importants pour la prise en charge individualisée des patients COVID‐19 et les stratégies de réadaptation ciblées. Mots clés : cerveau, dysfonctionnement capillaire, COVID‐19, cœur, hypoxémie, hypoxie, inflammation, symptômes à long terme, poumons, microcirculation, muscle Résumé Les dommages microvasculaires et l'inflammation liés au COVID‐19 peuvent provoquer une hypoxie tissulaire via des effets de temps de transit et perturber la synthèse des neurotransmetteurs dans le cerveau. La durée des symptômes de la COVID‐19 et les effets à long terme sur la santé de l'infection par le SRAS‐CoV‐2 peuvent dépendre de la réversibilité des lésions capillaires liées à la maladie.
Non seulement de l'infection virale COVID-19, mais la protéine de pointe médiée par la transfection régule également à la hausse le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α) et induit la coagulation et des lésions tissulaires hypoxiques consécutives via plusieurs voies de signalisation.
4.3. Glycocalyx
La surface luminale de l'endothélium capillaire est recouverte d'un glycocalyx de 0,3 à 0,6 µm d'épaisseur (Vink & Duling, 1996), une matrice qui agit comme une barrière aux fluides (Haaren et al., 2003) et impacte le passage des érythrocytes (Secomb et al., 1998). Dans les maladies graves, en partie à cause des niveaux élevés de TNF‐α, le glycocalyx est éliminé (Henry & Duling, 2000 ; Nieuwdorp et al., 2009), exposant les molécules d'adhérences cellulaires qui interagissent avec les cellules immunitaires pour faciliter leur extravasation. Le cortisol protège le glycocalyx endothélial contre l'excrétion induite par le TNF-α (Chappell et al., 2009). L'excrétion du glycocalyx affecte profondément la résistance microvasculaire et l'hémodynamique capillaire (Cabrales et al., 2007 ; Lipowsky et al., 2011). Chez les patients COVID-19 nouvellement intubés, Stahl et al. trouvé des preuves de l'excrétion du glycocalyx avant les signes de toute lésion de l'EC et vérifié l'amincissement du glycocalyx par imagerie optique sublinguale (Stahl et al., 2020).
4.4. Obstruction capillaire par les neutrophiles (« débit bloqué »)
Les neutrophiles sont impliqués dans la réponse immunitaire à l'infection par le SRAS‐CoV‐2. Bien plus gros que les érythrocytes et de diamètre capillaire moyen, ils peuvent obstruer les capillaires pendant plusieurs secondes, et surtout lorsqu'ils sont activés, et provoquer des perturbations importantes du flux capillaire (Harris & Skalak, 1993). L'adhésion des neutrophiles dans les capillaires cérébraux altère la fonction de mémoire et entraîne des réductions importantes du flux sanguin cérébral dans les modèles animaux (Cruz Hernandez et al., 2019). L'adhérence des neutrophiles hyper‐activés aux capillaires dans les poumons, le cerveau, le cœur et d'autres organes peut donc contribuer au mauvais pronostic de certains patients COVID‐19 (Wang et al., 2020).
4.5. Microthrombose
La congestion capillaire et la microthrombose en l'absence de thrombus en amont sont des observations courantes dans les poumons des patients décédés d'une insuffisance respiratoire liée à la COVID‐19 (Ackermann et al., 2020 ; Carsana et al., 2020). Une microthrombose a également été observée dans la peau (Colmenero et al., 2020) et les capillaires glomérulaires du rein (Hanley et al., 2020).
6. HYPOXIE, INFLAMMATION ET FONCTION CAPILLAIRE
Le COVID‐19, comme d'autres cas de maladie grave impliquant une hypoxie systémique (Kox et al., 2020 ; Sinha et al., 2020), est associé à la libération de cytokines. Le TNF‐α et d'autres facteurs inflammatoires sont connus pour endommager le glycocalyx et altérer les fonctions endothéliales (Liu et al., 2020 ; Zhang et al., 2020). Cette réponse immunitaire est susceptible de contribuer au dysfonctionnement capillaire et à la réduction de la tO2 dans les tissus affectés, où les capteurs d'oxygène cellulaires, à leur tour, activent le facteur de transcription inductible par l'hypoxie (HIF) et la transcription des gènes qui aident les tissus à s'adapter à l'hypoxie (Eltzschig & Carmeliet, 2011). Notamment, l'hypoxie active également la production du facteur nucléaire kappa bêta (NF-κB), l'interrupteur principal pour la transcription des gènes qui provoquent des réponses inflammatoires (Eltzschig & Carmeliet, 2011). La figure 33 illustre comment l'inflammation induite par l'hypoxie, en s'ajoutant au dysfonctionnement capillaire et à l'hypoxie, peut constituer un cercle vicieux dans le COVID‐19 sévère.
FIGURE 3 Interactions entre la fonction capillaire, l'inflammation, l'hypoxie et la neurotransmission. L'expression de l'ACE2 et d'autres facteurs d'entrée du SRAS‐CoV‐2 sur les cellules parenchymateuses et les observations de cellules infectées dans le matériel de biopsie contiennent des indices importants pour comprendre les dommages aux organes liés au COVID‐19 J'ai passé en revue la voie de la kynurénine hypoxique associée et la pathologie de l'effet Warburg précédemment.14 Barhoumi et al (2021) ont étudié l'apoptose induite par la protéine de pointe, les réponses au stress inflammatoire et oxydatif : 15 Toutes les cellules exprimant l'ACE2, y compris les revêtements endothéliaux des capillaires, seront menacées par cette voie de signalisation :16 Résumé Une glycoprotéine purifiée de pointe (S) du coronavirus lié au syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SRAS-CoV-2) a été utilisée pour étudier ses effets sur les macrophages THP-1, les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) et les cellules HUVEC. La protéine S assure la médiation de l'entrée du SRAS-CoV-2 dans les cellules en se liant aux récepteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2). Nous avons mesuré la viabilité, la libération de cytokines intracellulaires, le stress oxydatif, les marqueurs pro-inflammatoires et la polarisation des macrophages de type THP-1. Nous avons observé une augmentation de l'apoptose, de la génération de ROS, de MCP-1 et de l'expression intracellulaire du calcium dans les macrophages THP-1. La stimulation par la protéine S polarise les macrophages THP-1 vers des avenirs pro-inflammatoires avec une augmentation des marqueurs de phénotype TNFα et MHC-II M1-like. Le traitement des cellules avec un inhibiteur de l'ECA, le périndopril, à 100 µM a réduit l'apoptose, les ROS et l'expression du CMH-II induite par la protéine S. Nous avons analysé la sensibilité des cellules HUVEC après exposition à un milieu conditionné (CM) de macrophages THP-1 stimulés par la protéine S. Le CM a induit l'apoptose des cellules endothéliales et l'expression de MCP-1. Le traitement par périndopril a réduit ces effets. Cependant, la stimulation directe des cellules HUVEC avec la protéine S a légèrement augmenté l'expression de HIF1α et MCP-1, qui a été significativement augmentée par le traitement aux inhibiteurs de l'ECA. La stimulation de la protéine S a induit la génération de ROS et a modifié les réponses mitogènes des PBMC par la régulation à la hausse de l'expression du TNFα et de l'interleukine (IL) -17. Ces effets ont été réduits par le traitement au périndopril (100 µM). L'analyse protéomique des macrophages THP-1 stimulés par la protéine S avec ou sans périndopril (100 µM) a exposé plus de 400 protéines régulées de manière différentielle. Nos résultats fournissent une analyse mécaniste suggérant que les composants sanguins et vasculaires pourraient être activés directement par la protéine S présente de manière systémique dans la circulation et que l'activation du système local rénine-angiotensine pourrait être partiellement impliquée dans ce processus. Graphique : Voies suggérées qui pourraient être impliquées au moins en partie dans la protéine S induisant l'activation des marqueurs inflammatoires (rouge étroit) et la modulation de l'inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACEi) de ce processus (vert étroit). Mots clés : Cellules HUVEC ;RSO ;SRAS-CoV-2;inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine;inflammation;monocytes/macrophages ;protéine de pointe.
Notez la poussée d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) des radicaux libres oxydatifs en réponse, qui sont hautement pathogènes pour les cellules et l'ADN mitochondrial en particulier, et corrélés positivement avec les maladies neurodégénératives17, les lésions endothéliales, les maladies cardiovasculaires, les troubles métaboliques18 et la cancérogenèse, entre autres19.
Effets de la protéine de pointe (S) sur la viabilité cellulaire et les marqueurs inflammatoires.Les macrophages Thp-1 ont été traités par simulation (Ctrl), stimulés avec la protéine S (SP) (100 nM) ou SP avec un inhibiteur de l'ECA (SP Perindopril, 100 µM), périndopril, ajouté 2 h avant SP.(A) L'apoptose a été mesurée par un essai de liaison à l'annexine V.(B) Le stress oxydatif a été évalué par l'expression des espèces réactives de l'oxygène (ROS).(C) Essai d'expression de la protéine chimiotactique des monocytes-1 (MCP-1).(D) La fluorescence de Fluo4 en fonction du calcium intracellulaire Ca2+ libre cytosolique a été réalisée à l'aide d'une analyse par cytométrie en flux.Les données sont présentées sous forme de moyenne ± SEM, n = 4–5.ANOVA unidirectionnelle ordinaire suivie du test de Dunnett : *p < 0,05, **p < 0,01, ***p < 0,001.
J'ai examiné séparément les effets pathologiques de l'interleukine-17.20
Effets de la stimulation de la protéine de pointe (S) sur les PBMC. Les PBMC étaient des contrôles fictifs traités (Ctrl), stimulés avec la protéine S (SP) (100 µM) ou SP avec un inhibiteur de l'ECA (SP Perindopril, 100 µM), périndopril, ajouté 2 h avant SP. Une analyse par cytométrie en flux a été réalisée pour mesurer (A) l'expression du TNFα dans les PBMC, (B) l'expression du TNFα sur les lymphocytes T CD4 positifs, (C) l'expression de l'IL-17 intracellulaire sur les lymphocytes T CD4 et (D) la production de ROS sur PBMC. Les données sont présentées sous forme de moyenne ± SEM, n = 4. ANOVA unidirectionnelle ordinaire suivie du test de Dunnett : *p < 0,05, **p < 0,01
On sait que les ROS jouent un rôle crucial dans les processus physiologiques des cellules. La dérégulation de l'équilibre redox augmente les radicaux libres, qui causent des dommages et altèrent plusieurs fonctions cellulaires (45, 46). Au cours de la phase ARDS de l'infection dans COVID-19, les ROS ont induit des dommages cellulaires et des voies de signalisation modifiées (45). L'exposition des PBMC à la protéine S pendant 24 h a augmenté de manière significative les niveaux de ROS par rapport aux contrôles fictifs. Le traitement au périndopril n'a pas modifié cet effet (Figure 3D).
Inflammation sans régulation positive de la réponse immunitaire à l'interféron antiviral :
L'IFNγ et le TNFα sont des cytokines cruciales impliquées dans l'immunité innée et adaptative, et leur dysfonctionnement ou leur libération anormale est un modulateur clé de l'activation des macrophages et des cellules immunitaires et de la clairance virale. Pour évaluer la réponse immunitaire potentielle des lymphocytes, le traitement par la protéine S avant la stimulation mitogène a induit la régulation à la hausse du TNFα intracellulaire et de l'IL-17 dans les PBMC entiers et les cellules auxiliaires T CD4. Cet effet est peut-être dû à l'activation des monocytes qui activent séquentiellement les sous-populations de lymphocytes T de manière différentielle, car nous n'avons trouvé aucun effet sur les lymphocytes T cytotoxiques CD8. Nous n'avons pas non plus trouvé d'effet significatif sur l'expression de l'IFNγ sur les cellules CD4, CD8 ou NK, ce qui suggère que la liaison de la protéine S à l'ACE2 pourrait ne pas être un stimulateur de toute voie liée à la libération d'IFNγ après l'activation des mitogènes.
La réponse M1 est inflammatoire et tumorigène :21
Collectivement, nos résultats ont mis en évidence la preuve que la stimulation in vitro de la glycoprotéine S favorise potentiellement l'activation différentielle des macrophages de type THP-1, des HUVEC et des PBMC. La protéine S induit la génération de ROS dans les PBMC et les macrophages de type THP-1, probablement en raison de la régulation à la hausse de la protéine Ero1α. L'induction de la protéine S polarise les macrophages de type THP-1 vers le phénotype de type M1 et module l'expression intracellulaire de TNFα et d'IL-17 dans les PBMC activés et HIF1α et MCP-1 dans les cellules HUVEC. Ces effets ont été partiellement atténués après le traitement des cellules avec un inhibiteur de l'ECA. Ces résultats ont indiqué que les médiateurs pro-inflammatoires pourraient être stimulés par l'interaction de la protéine S avec les cellules immunitaires et endothéliales et que l'infection par le virus SARS-CoV-2 peut activer de manière différentielle les cellules hôtes indépendamment, ce qui explique potentiellement la variété des phénotypes cliniques et la progression de la gravité de COVID- 19. Compte tenu du fait que notre étude était in vitro à l'aide de protéines de pointe, d'autres enquêtes utilisant un virus vivant ou un modèle animal sont très précieuses pour cibler cette zone qui peut être intéressante pour le diagnostic et le traitement du COVID-19.
Conflit d'intérêt
Les auteurs déclarent que la recherche a été menée en l'absence de toute relation commerciale ou financière pouvant être interprétée comme un conflit d'intérêts potentiel.
En 2021, Khan et al ont publié des recherches sur la façon dont la protéine de pointe, même en l'absence du virus, induit une inflammation via l'activation dépendante de TLR2 de la voie NF-κB.22
Notez que bien que le TNFa endommageant le glycocalyx soit régulé positivement, comme discuté précédemment, les interférons antiviraux ne le sont pas. Il faut s'y attendre car la survie virale serait altérée par la boucle de rétroaction positive qui en résulte :
Résumé
La pathogenèse du COVID-19 est associée à une réponse hyperinflammatoire ; cependant, le mécanisme précis de l'inflammation induite par le SRAS-CoV-2 est mal compris. Ici, nous avons étudié les fonctions inflammatoires directes des principales protéines structurelles du SRAS-CoV-2. Nous avons observé que la protéine de pointe (S) induit puissamment des cytokines et des chimiokines inflammatoires, notamment IL-6, IL-1β, TNFα, CXCL1, CXCL2 et CCL2, mais pas les IFN dans les macrophages humains et murins. Aucune réponse inflammatoire de ce type n'a été observée en réponse aux protéines de la membrane (M), de l'enveloppe (E) et de la nucléocapside (N). Lorsqu'elles sont stimulées par la protéine S extracellulaire, les cellules épithéliales pulmonaires humaines A549 produisent également des cytokines et des chimiokines inflammatoires. Fait intéressant, les cellules épithéliales exprimant la protéine S de manière intracellulaire sont non inflammatoires, mais provoquent une réponse inflammatoire dans les macrophages lorsqu'elles sont co-cultivées. Des études biochimiques ont révélé que la protéine S déclenche l'inflammation via l'activation de la voie NF-κB de manière dépendante de MyD88. De plus, une telle activation de la voie NF-κB est abrogée dans les macrophages déficients en Tlr2. De manière cohérente, l'administration de protéine S induit l'IL-6, le TNF-α et l'IL-1β chez les souris de type sauvage, mais pas déficientes en Tlr2. Ensemble, ces données révèlent un mécanisme de la tempête de cytokines lors de l'infection par le SRAS-CoV-2 et suggèrent que le TLR2 pourrait être une cible thérapeutique potentielle pour le COVID-19.
Notez la régulation à la hausse de l'interleukine-6 (IL-6) et du facteur de nécrose tumorale alpha (TNFa), qui sont tous deux pro tumorigènes et pro-inflammatoires.23
L'interleukine-1 β (IL-1 β) est une cytokine majeure impliquée dans l'activation des monocytes et l'activation des voies de signalisation pro-inflammatoires dans les tissus périphériques et le cerveau.24
Les CXCL sont des chimiokines, de petits peptides qui agissent comme chimioattractants pour plusieurs cellules immunitaires.Cela fait partie de la réponse inflammatoire qui peut provoquer la nécrose de diverses cellules de tissus organiques, y compris celles du péricarde cardiaque et du myocarde.
Si cela se produit en l'absence d'agent pathogène, cela peut être considéré comme une réponse induite par une maladie auto-immune
La protéine S du SRAS-CoV-2 induit des cytokines et des chimiokines dans les macrophages et les monocytes.
(A) Cellules monocytaires humaines Les macrophages dérivés de THP1 ont été stimulés avec les protéines recombinantes S1, S2, M, N et E du SARS-CoV-2 à une concentration de 500 ng/ml. Quatre heures après la stimulation, l'expression de IL6, IL1b, TNFa, CXCL1, CXCL2, CCl2, IFNa, IFNb et IFNg a été mesurée par qPCR en temps réel. (B) Les cellules THP-1 ont été stimulées avec la protéine S2 (500 ng/ml). Aux moments indiqués, l'ARN a été isolé et mesuré pour IL6, IL1b, TNFa, CXCL1 et CXCL2 par qPCR en temps réel. (C) Les cellules THP-1 ont été stimulées avec la protéine S2 à différentes concentrations pendant 4 h et ont mesuré les cytokines indiquées par qPCR en temps réel. (D) Des cellules mononucléaires du sang périphérique humain (PBMC) ont été incubées avec la protéine S2 pendant 4h. L'expression de IL6, IL1b, TNFa, CXCL1 et CXCL2 a été mesurée par qPCR en temps réel. Les données représentent la moyenne ± SD (n = 3) ; *p < 0,05, **p < 0,001, ***p < 0,0001, ****p < 0,00001 par le test t de Student non apparié. Les expériences ont été répétées deux fois et les données d'une expérience représentative sont présentées.
Des résultats similaires ont été obtenus avec des cellules épithéliales pulmonaires :
Les cellules épithéliales pulmonaires produisent des molécules inflammatoires en réponse à la protéine S du SRAS-CoV-2.
(A) Les cellules A549 ont été incubées avec la protéine SARS-CoV-2 S2 (500 ng/ml) pendant 12 et 24h. L'ARN a été isolé et mesuré pour l'expression de cytokines et de chimiokines inflammatoires. (B-C) La protéine SARS-CoV-2 S était surexprimée dans les cellules HEK293T et A549. 48h après la transfection avec des plasmides d'expression, les niveaux d'ARNm d'IL6, IL1b, TNFa, CXCL1 et CXCL2 ont été mesurés. Les données représentent la moyenne ± SD (n = 3). Les expériences ont été répétées deux fois et les données d'une expérience représentative sont présentées.
La protéine S active la voie NF-κB
Les gènes inflammatoires sont régulés transcriptionnellement par des facteurs de transcription qui sont activés par des voies de signalisation telles que NF-κB, MAPK, STAT3 et AKT. Pour mieux comprendre comment la protéine S induit l'expression de médiateurs inflammatoires, nous avons stimulé les cellules THP1 avec la protéine S2. Les lysats cellulaires collectés à différents moments après la stimulation ont été analysés pour l'activation de ces voies inflammatoires par western blot. Comme le montre la figure 4A, P65 et IκB ont été phosphorylés dans des cellules traitées avec la protéine S2. L'activation de la voie NF-κB s'accompagne souvent de l'activation des voies MAPK, dont ERK, P38 et JNK. Étonnamment, il n'y avait pas d'activation de ERK et JNK dans les cellules stimulées par S2 (figure 4A). Il n'y avait pas non plus d'activation de la voie AKT (Figure 4A), tandis que STAT3 était phosphorylé 2h après la stimulation (Figure 4A). Les cytokines inflammatoires, telles que l'IL-6, peuvent activer STAT3 ; ainsi, l'activation observée de STAT3 pourrait être une réponse secondaire de l'activation médiée par la protéine S de la voie NF-κB. La protéine S2 a également activé les voies NF-κB et STAT3 dans les cellules A549 (figure 4B). Pour confirmer que l'inflammation induite par la protéine S était dépendante de NF-κB, nous avons inhibé la voie NF-κB en utilisant Sc514, un inhibiteur de IKKβ, lors de la stimulation avec la protéine S. Comme prévu, l'inhibition de la voie NF-κB a supprimé les réponses inflammatoires dans les macrophages stimulés par la protéine S (Figure 4C et et D).
(A-B) Les cellules THP1 et A549 ont été stimulées avec S2 (500ng/ml) pour les points de temps indiqués. La phosphorylation de P65, IκBα, ERK, JNK, STAT3 et AKT a été mesurée par western blot. (C-D) Les cellules THP1 ont été stimulées par la protéine SARS-CoV-2 S2 (500ng/ml) en présence ou en l'absence de l'inhibiteur IKKβ sc514. (B) La phosphorylation de P65 et IκBα a été mesurée par Western blot. (E) L'expression de IL6, IL1b et TNFa dans les cellules THP1 stimulées a été mesurée par qPCR en temps réel. Les données représentent la moyenne ± SD (n = 3) ; *p < 0,05, **p < 0,001, ***p < 0,0001 par le test t de Student non apparié. Les expériences ont été répétées deux fois et les données d'une expérience représentative sont présentées.
NB La phosphorylation des protéines est un mécanisme de régulation cellulaire important car de nombreux récepteurs et enzymes sont activés/désactivés par des événements de phosphorylation et de déphosphorylation, au moyen de kinases et de phosphatases.25
Le récepteur de type Toll 2, également connu sous le nom de TLR2, est une protéine qui, chez l'homme, est codée par le gène TLR2. TLR2 a également été désigné comme CD282 (cluster de différenciation 282). TLR2 est l'un des récepteurs de type péage et joue un rôle dans le système immunitaire. TLR2 est une protéine membranaire, un récepteur, qui s'exprime à la surface de certaines cellules et reconnaît les substances étrangères et transmet les signaux appropriés aux cellules du système immunitaire.26
Les récepteurs TLR2 sont également exprimés dans les leucocytes et les cellules endothéliales.27
Nos données démontrent que TLR2 est le capteur immunitaire inné de la protéine S. Comme d'autres voies TLR dépendantes de MyD88, la ligature de TLR2 conduit à l'activation des facteurs de transcription NF-κB et AP-1. Fait intéressant, bien qu'il y ait eu activation de NF-κB, les kinases de signalisation en amont AP-1 telles que ERK et JNK n'ont pas été activées par les protéines S. La protéine SARS-CoV-1 S active la voie NF-κB dans les macrophages dérivés de monocytes humains. Les patients COVID-19 ont également présenté une activation accrue de la voie NF-κB. Fait intéressant, contrairement à ces résultats, une étude distincte a rapporté que la protéine SARS-CoV-1 S exprimant le baculovirus active AP-1 mais pas NF-κB dans les cellules A549. De futures études disséquant la voie de signalisation régulée par la protéine S du SRAS-CoV-1 et du CoV-2 pourraient révéler d'autres informations.
En résumé, cette étude documente un mécanisme potentiel de la réponse inflammatoire induite par le SRAS-CoV-2.
Nous démontrons que la protéine S du SRAS-CoV-2 est un puissant PAMP viral qui, lors de la détection par TLR2, active la voie NF-κB, conduisant à l'expression de médiateurs inflammatoires dans les cellules immunitaires et épithéliales innées. Les efforts déployés jusqu'à présent pour lutter contre la pandémie de COVID-19 sont sans précédent, ce qui a permis le développement d'un certain nombre de vaccins dans l'année suivant l'épidémie. Étant donné que la protéine S est ciblée par la plupart des vaccins candidats, il est important de prendre en compte sa fonction inflammatoire dans la conception des vaccins. Compte tenu du fait que de nouvelles variantes du SRAS-CoV-2 avec des mutations de la protéine S se propagent plus facilement et peuvent conférer une maladie plus grave, l'efficacité des vaccins actuels reste incertaine. Ainsi, l'importance de développer des médicaments thérapeutiques pour le COVID-19 reste élevée. Cette étude suggère que TLR2 ou ses adaptateurs de signalisation en aval pourraient être ciblés thérapeutiquement pour atténuer la réponse hyperinflammatoire chez les patients COVID-19.
Aucune déclaration de conflit d'intérêts n'a été fournie.
Un globule blanc (macrophage) chassant les bactéries
KangAe Lee, Celeste M. Nelson, Chapter four - New Insights into the Regulation of Epithelial–Mesenchymal Transition and Tissue Fibrosis,
Editor(s): Kwang W. Jeon, International Review of Cell and Molecular
Biology, Academic Press, Volume 294, 2012, Pages 171-221, ISSN
1937-6448, ISBN 9780123943057,
Cameron AC, Touyz RM, Lang NN. Vascular Complications of Cancer Chemotherapy. Can J Cardiol. 2016 Jul;32(7):852-62. doi: 10.1016/j.cjca.2015.12.023. Epub 2015 Dec 28. PMID: 26968393; PMCID: PMC4989034.
Osiaevi I, Schulze A, Evers G, Harmening K, Vink H, Kümpers P, Mohr M, Rovas A. Persistent capillary rarefication in long COVID syndrome. Angiogenesis. 2022 Aug 11:1–9. doi: 10.1007/s10456-022-09850-9. Epub ahead of print. PMID: 35951203; PMCID: PMC9366128.
Østergaard L. SARS
CoV-2 related microvascular damage and symptoms during and after
COVID-19: Consequences of capillary transit-time changes, tissue hypoxia
and inflammation. Physiol Rep. 2021 Feb;9(3):e14726. doi: 10.14814/phy2.14726. PMID: 33523608; PMCID: PMC7849453.
DoorlessCarp. Spike
protein (inc vax) induced immunodeficiency & carcinogenesis
megathread #29: The tryptophan catabolite or kynurenine pathway and long
COVID. (2022)
Nissanka N, Moraes CT. Mitochondrial DNA damage and reactive oxygen species in neurodegenerative disease. FEBS Lett. 2018 Mar;592(5):728-742. doi: 10.1002/1873-3468.12956. Epub 2018 Jan 9. PMID: 29281123; PMCID: PMC6942696.
Bohlson SS, O'Conner SD, Hulsebus HJ, Ho MM, Fraser DA. Complement, c1q, and c1q-related molecules regulate macrophage polarization. Front Immunol. 2014 Aug 21;5:402. doi: 10.3389/fimmu.2014.00402. PMID: 25191325; PMCID: PMC4139736.
Copié de : https://www.cielvoile.fr/2021/04/jacques-attali-l-avenir-de-la-vie-1981-extrait.html? de Jacques Attali dans "L'avenir de la vie" 1981 - Extrait À l'avenir il s'agira de trouver un moyen de réduire la population. Nous commencerons par les vieux, car dès qu'il dépasse 60- 65 ans l'homme vit plus longtemps qu'il ne produit et il coûte cher à la société. Ensuite les faibles puis les inutiles qui n'apportent rien à la société car il y en aura de plus en plus, et surtout enfin les plus stupides.Une euthanasie ciblant ces groupes ; l'euthanasie devra être un instrument essentiel de nos sociétés futures, dans tous les cas de figure. On ne pourra bien sûr pas exécuter les gens ou faire des camps. Nous nous en débarrasserons en leur faisant croire que c'est pour leur bien. La population trop nombreuse, et pour la plupart inutile, c'est quelque chose d'économiquement trop coûteux. Sociétalement, il est également bien préfé
De : https://dailyexpose.uk/2022/02/16/how-to-remove-graphene-from-the-body/ Comment supprimer l'oxyde de graphène du corps Par Rhoda Wilson 16 février 2022 • L'oxyde de graphène, une substance toxique pour l'homme, a été trouvé dans les «vaccins» Covid 19, dans l'approvisionnement en eau, dans l'air que nous respirons à travers les chemtrails, et se trouve même dans nos aliments. L'oxyde de graphène interagit et est activé par les fréquences électromagnétiques ("EMF"), en particulier la gamme plus large de fréquences trouvées dans la 5G qui peut causer encore plus de dommages à notre santé. Les symptômes de l'empoisonnement à l'oxyde de graphène et de la maladie des rayonnements électromagnétiques sont similaires à ceux décrits comme étant ceux du Covid. La bonne nouvelle est que, maintenant que l'oxyde de graphène a été identifié comme un contaminant, il existe des moyens d'éliminer l'oxyde de graphène de notre corps et
De : https://articles.mercola.com/sites/articles/archive/2023/05/13/peppermint-oil-irritable-bowel-syndrome.aspx? Traduction automatique ici : https://tinyurl.com/2wuaess3 Does Peppermint Oil Work for Irritable Bowel Syndrome? Analysis by Dr. Joseph Mercola Fact Checked 13 mai 2023 https://www.youtube.com/watch?v=LgiYwxTI0Ks Story at-a-glance The International Foundation for Gastrointestinal Disorders lists peppermint as a treatment option. Data show the number needed to treat (NNT) to prevent one patient from having persistent problems is four for abdominal pain and three for global symptoms To put this in perspective, statins, the most commonly prescribed medication, must be given to 217 people for one person to benefit (0.5%) but 4.8% of people taking the pills will experience pain from muscle damage; one expert believes for a drug to be effective the NNT must be five or less Peppermint may also help relieve pain, improve memory, ease respiratory problems,
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