NOUVELLE ÉTUDE : La vitamine C à haute dose est un agent anticancéreux prometteur
https://www.globalresearch.ca/high-dose-vitamin-c-promising-anti-cancer-agent/5907315
Une importante revue de la littérature, intitulée « Vitamine C à haute dose : un agent antitumoral prometteur, mécanismes d'action, recherche clinique et défis » , a analysé plus de 150 études et a constaté que lorsque la vitamine C atteint des concentrations pharmacologiques optimales (20 à 30 mM), elle agit comme une thérapie ciblée et sélective des tumeurs – un effet que les essais précédents n'avaient pas permis d'observer en raison d'un sous-dosage. Ces données probantes s'appuient sur des décennies de recherche en laboratoire, sur des animaux et lors d'essais cliniques de phase précoce.
Les auteurs décrivent quatre mécanismes anticancéreux majeurs de la vitamine C à haute dose : la cytotoxicité tumorale pro-oxydante, la reprogrammation épigénétique, la suppression des voies de signalisation oncogènes et une puissante activation immunitaire.
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Pour une thérapie aussi sûre, peu coûteuse et efficace sur le plan mécanistique, les résultats sont frappants. Voici ce qu'ils ont découvert :
La vitamine C devient un agent anticancéreux à fortes concentrations plasmatiques.
Lorsque les concentrations plasmatiques atteignent la plage de 20 à 30 mM , la vitamine C passe d'antioxydant à pro-oxydant , générant du peroxyde d'hydrogène et des radicaux hydroxyles à l'intérieur des tumeurs , tout en épargnant les tissus normaux.
Les tumeurs sont particulièrement vulnérables car elles accumulent :
- excès de fer labile
- forte expression de GLUT1 (absorption massive de vitamine C)
- défenses redox affaiblies
Cette combinaison crée un piège chimique sélectif auquel les cellules cancéreuses ne peuvent s'échapper.
Les cancers porteurs de mutations KRAS et BRAF sont particulièrement sensibles.
Cette étude met en lumière une vulnérabilité majeure : les cancers colorectaux, pancréatiques et pulmonaires induits par KRAS et BRAF sont sélectivement perturbés, voire détruits, par la vitamine C pharmacologique.
Ces mutations entraînent :
- Surexpression extrême de GLUT1
- dépendance glycolytique (l’« effet Warburg »)
- épuisement rapide du NADPH et du glutathion
Cela rend les cellules cancéreuses particulièrement sensibles à l'effondrement métabolique induit par la vitamine C.
Un essai clinique de phase III a même rapporté une amélioration significative de la survie chez les patients atteints d'un cancer colorectal porteur d'une mutation KRAS lorsque de la vitamine C intraveineuse à haute dose était ajoutée au traitement standard.
La vitamine C supprime HIF-1α — le régulateur clé de la survie tumorale
La vitamine C est un cofacteur indispensable aux enzymes qui dégradent HIF-1α , un régulateur central de l'agressivité tumorale. À doses pharmacologiques, l'administration intraveineuse de fortes doses de vitamine C inhibe :
- angiogenèse
- signalisation métastatique
- tolérance à l'hypoxie
- Régulation positive de GLUT1
Très peu d'agents démantèlent directement cette voie de survie.
La vitamine C reprogramme l'épigénétique du cancer
La vitamine C pharmacologique réactive les enzymes TET , inversant l'hyperméthylation anormale de l'ADN et restaurant l'expression des gènes suppresseurs de tumeurs.
De nombreuses études montrent une différenciation induite et une prolifération supprimée suite à une exposition à de fortes doses de vitamine C par voie intraveineuse.
La vitamine C renforce l'immunité antitumorale
L'administration intraveineuse de vitamine C à haute dose renforce également la capacité du système immunitaire à combattre le cancer. Il a été démontré qu'elle :
- Augmenter l'infiltration des tumeurs par les lymphocytes T CD4⁺ et CD8⁺
- Stimuler la granzyme B et l'IL-12, renforçant ainsi l'activité cytotoxique
- Augmenter l'expression de CXCL9/10/11, attirant ainsi davantage de lymphocytes infiltrant la tumeur.
- Synergiser avec les inhibiteurs de points de contrôle PD-1 et CTLA-4
- Améliorer la fonction et la prolifération des lymphocytes T
- Améliorer la cytotoxicité des cellules tueuses naturelles (NK)
- Activer les cellules dendritiques, renforçant ainsi la présentation des antigènes
Ensemble, ces actions amplifient la destruction tumorale par le système immunitaire.
Les premiers essais cliniques montrent des améliorations significatives en matière de survie.
Cette revue résume plusieurs essais de phase I/II dans lesquels l'administration intraveineuse de fortes doses de vitamine C a renforcé le traitement standard :
- Cancer du pancréas : réduction tumorale importante chez 8 patients sur 9
- Glioblastome : la survie globale médiane est passée de 14,6 à 19,6 mois.
- Cancer du poumon non à petites cellules : les taux de réponse ont quasiment doublé
- Cancer de l'ovaire : réduction de la toxicité de la chimiothérapie et survie sans progression prolongée
Dans toutes les études, la sécurité et la tolérance étaient excellentes.
Dosage
L'étude identifie le schéma posologique nécessaire pour atteindre des concentrations plasmatiques cytotoxiques et sélectives des tumeurs :
75 à 100 grammes IV par perfusion, ou > 1,0 g/kg IV par perfusion
Administré 2 à 3 fois par semaine pendant 6 à 8 cycles.
Cela permet de produire de manière fiable des concentrations plasmatiques ≥20 mM — la plage associée à la destruction sélective des cellules cancéreuses — tout en restant bien tolérées.
Les auteurs soulignent également que la plupart des patients inclus dans les essais cliniques n'ont jamais atteint la dose maximale tolérée, ce qui suggère que le plafond thérapeutique est probablement bien supérieur à ce qu'ont exploré les études précédentes.
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Cet article met en évidence un point essentiel : la vitamine C intraveineuse pharmacologique est une thérapie anticancéreuse multi-mécanistique et sélective des tumeurs qui a été sous-dosée, insuffisamment étudiée et systématiquement sous-estimée.
Compte tenu de son profil de sécurité, de son faible coût et des données mécanistiques robustes, la vitamine C à haute dose justifie de toute urgence des essais modernes de phase III avec des schémas posologiques pharmacologiques appropriés.
Nicolas Hulscher, MPH , épidémiologiste et administrateur de la Fondation McCullough
Image principale : © Tobias Arhelger – Fotolia
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