Recherche sur le cancer : potentiel thérapeutique des tocotriénols en tant que chimiosensibilisateurs dans le traitement du cancer
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Pourquoi sont-ils utilisés en association avec le fenbendazole ou le mébendazole ?
Points forts
La vitamine E existe sous différentes formes.
La plupart des gens connaissent les tocophérols (la forme courante dans les suppléments), mais les tocotriénols sont un cousin moins courant mais plus puissant .
Les tocotriénols présentent des avantages supplémentaires, comme la réduction de l'inflammation, l'inhibition de la prolifération cellulaire anormale et leur action antioxydante. Des études montrent que les tocotriénols ont de puissants effets anticancéreux, mais l'accent est mis ici sur leur capacité à agir en synergie avec les agents de chimiothérapie.
Comment les tocotriénols contribuent-ils à sensibiliser les cellules cancéreuses ?
Les tocotriénols interfèrent avec les mécanismes de résistance aux médicaments utilisés par les cellules cancéreuses, en inhibant :
- NF-κB — un interrupteur qui active l'inflammation et le « mode de survie » dans les cellules cancéreuses.
- STAT — des protéines qui envoient des signaux indiquant aux cellules de continuer à croître.
- Akt/mTOR — une voie de signalisation qui permet aux cellules d'ignorer les signaux de mort et de continuer à proliférer.
- Bax/Bcl-2 — une balance pour la mort cellulaire (Bax favorise la mort, Bcl-2 la bloque).
- Wnt/β-caténine — un système qui favorise une croissance et une propagation incontrôlées.
En atténuant ces signaux pro-cancer, les tocotriénols font pencher la balance en faveur de l'apoptose (suicide cellulaire programmé) et rendent plus difficile la survie des cellules cancéreuses pendant la chimiothérapie.
Médicaments de chimiothérapie spécifiques qui aident à
- Le cisplatine endommage l'ADN des cellules cancéreuses.
- La doxorubicine — interfère avec l'ADN et arrête la division cellulaire.
- Le paclitaxel perturbe la structure cellulaire pour empêcher la division.
Lorsqu'ils sont combinés, les tocotriénols peuvent souvent :
- Augmenter la quantité de médicament qui pénètre dans les cellules cancéreuses.
- Augmenter le pouvoir létal du médicament (cytotoxicité plus élevée).
- Contribuer à inverser la multirésistance aux médicaments (lorsque les cellules résistent à plusieurs médicaments à la fois).
Conclusions
Les tocotriénols se révèlent très prometteurs en tant que chimiosensibilisateurs naturels.
Ils peuvent renforcer l'efficacité des chimiothérapies classiques en ciblant simultanément plusieurs mécanismes de résistance.
Cela pourrait permettre d'obtenir de meilleurs résultats de traitement avec des doses de médicaments potentiellement plus faibles (et donc plus sûres).
Cette étude situe les tocotriénols dans le cadre d'une tendance plus large : l'utilisation de composés végétaux (phytochimiques) en combinaisons intelligentes pour lutter contre la résistance au cancer.
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En association avec le mébendazole ou le fenbendazole
Pourquoi les tocotriénols pourraient-ils théoriquement améliorer l'efficacité du mébendazole ?
- Cibles complémentaires : le mébendazole cible fortement les microtubules et la mitose, tandis que les tocotriénols agissent efficacement sur les voies de signalisation (par exemple, NF-κB, Akt/mTOR, Wnt) qui aident les cellules cancéreuses à survivre au stress ou à résister à la mort. Combinés, ils pourraient créer une « double action » : l’une perturbant la structure et la division cellulaires, l’autre inhibant les signaux de survie, ce qui induirait une apoptose plus efficace.
- Surmonter la résistance : De nombreux cancers résistent aux médicaments agissant sur les microtubules (comme les taxanes ou la vincristine) via des voies de signalisation que les tocotriénols inhibent. Si le mébendazole rencontre des problèmes de résistance similaires, les tocotriénols pourraient contribuer à sensibiliser les cellules cancéreuses à ce médicament.
Un schéma de synergie similaire a été observé : les tocotriénols agissent en synergie avec d’autres agents interférant avec les microtubules (par exemple, le paclitaxel/docétaxel dans diverses études) et avec des médicaments ciblant des voies similaires. L’action du mébendazole sur les microtubules étant analogue, une synergie similaire est plausible.
Le Dr William Makis est un médecin canadien spécialisé en radiologie, oncologie et immunologie. Récipiendaire de la Médaille du Gouverneur général et boursier de l'Université de Toronto, il est l'auteur de plus de 100 publications médicales évaluées par des pairs.
- La source originale de cet article est COVID Intel.
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