Les personnes vaccinées sont-elles plus vulnérables aux variants ?

 Texte anglais et  nombreux liens à : https://articles.mercola.com/sites/articles/archive/2021/04/19/vaccinated-people-more-susceptible-to-covid-variants.aspx?


La facilitation de l'infection par des anticorps (Antibody-dependant enhancement ou ADE en anglais) est un phénomène se produisant lors d'une infection virale, quand des anticorps non neutralisants de l'hôte facilitent l'entrée du virus dans les cellules hôtes, et parfois aussi sa réplication

Les personnes vaccinées sont-elles plus vulnérables aux variants ? 

EN BREF 

Un article d'octobre 2020 a souligné que «les vaccins COVID-19 conçus pour susciter des anticorps neutralisants peuvent sensibiliser les receveurs de vaccins à une maladie plus grave que s'ils n'étaient pas vaccinés», et a critiqué les fabricants de vaccins pour ne pas avoir clairement informé les participants aux essais de vaccins actuels de ce risque.


    •    • Les personnes vaccinées semblent être plus susceptibles d'être infectées par certaines variantes du SRAS-CoV-2, même s'il reste à voir si elles sont plus sujettes à une maladie grave


    •    • Des chercheurs israéliens ont comparé 400 personnes qui avaient été testées positives pour le variant sud-africain B.1.351 SRAS-CoV-2 après avoir reçu au moins une dose du vaccin COVID-19 de Pfizer contre 400 personnes non vaccinées qui avaient été infectées. Parmi ceux qui ont reçu deux doses du vaccin, le variant était huit fois plus répandu que chez les individus non vaccinés (5,4% contre 0,7%)


    •    • En analysant des échantillons de sang, une deuxième étude a révélé que le vaccin COVID-19 de Pfizer était 6,8 fois moins efficace contre le variant sud-africain B.1.351 par rapport aux souches génériques du virus


    •    • Les personnes vaccinées seront-elles plus vulnérables aux variantes?

Les sujets d'essai n'ont pas été informés du risque d’ADE

Le document du 28 octobre 2020,  «Divulgation pour consentement éclairé aux sujets d'essai de vaccin présentant un risque d'aggravation de la maladie clinique du vaccin COVID-19», a souligné que «les vaccins COVID-19 conçus pour susciter des anticorps neutralisants peuvent sensibiliser  les receveurs de vaccins à une maladie plus  que s'ils n'étaient pas vaccinés », et a critiqué les fabricants de vaccins pour ne pas avoir clairement informé les participants aux essais vaccinaux en cours de ce risque.
 

«Les vaccins contre le SRAS, le MERS et le RSV n'ont jamais été approuvés, et les données générées lors du développement et des tests de ces vaccins suggèrent un sérieux problème mécanique:
Que les vaccins conçus empiriquement en utilisant l'approche traditionnelle (consistant en un pic viral de coronavirus non modifié ou minimalement modifié pour obtenir des anticorps neutralisants), qu'ils soient composés de protéines, de vecteurs viraux, d'ADN ou d'ARN et quelle que soit la méthode d'administration, peuvent aggraver la maladie COVID-19 via une facilitation dépendante des anticorps (ADE) », a déclaré l'article.
 

«Ce risque est suffisamment confus dans les protocoles d'essais cliniques et les formulaires de consentement pour les essais de vaccin COVID-19 en cours ,pour qu'une compréhension adéquate de ce risque par les patients ne se produise probablement pas, empêchant le consentement véritablement éclairé des sujets de ces essais.

Le risque spécifique et significatif de COVID-19 d’ADE aurait dû et devrait être divulgué de manière primordiale et indépendante aux sujets de recherche actuels dans les essais de vaccins, ainsi qu'à ceux qui sont recrutés pour les essais et aux futurs patients après l'approbation du vaccin, afin de répondre aux exigences médicales et aux  normes éthiques de compréhension du patient pour un consentement éclairé. »


Qu'est-ce que l'ADE exactement et qu'est-ce que cela signifie? 

En bref, cela signifie qu'au lieu de renforcer votre immunité contre l'infection, le vaccin améliore en fait la capacité du virus à pénétrer dans vos cellules et à les infecter, ce qui entraîne une maladie plus grave que si vous n'aviez pas été vacciné.

Il va sans dire que c'est exactement le contraire de ce qu'un vaccin est censé faire. Le document de synthèse de 2003 «Amélioration dépendante des anticorps de l'infection virale et de la maladie» l'explique de cette façon:

«En général, les anticorps spécifiques aux virus sont considérés comme antiviraux et jouent un rôle important dans le contrôle des infections virales de plusieurs manières. Cependant, dans certains cas, la présence d'anticorps spécifiques peut être bénéfique pour le virus. 

Cette activité est connue sous le nom d' ADE  ou  facilitation de l'infection par des anticorps

L'ADE de l'infection virale est un phénomène dans lequel les anticorps spécifiques du virus améliorent l'entrée du virus, et dans certains cas la réplication du virus, dans les monocytes / macrophages et les cellules granulocytaires par interaction avec les récepteurs Fc et / ou  récepteurs de complément.

Ce phénomène a été rapporté in vitro et in vivo pour des virus représentant de nombreuses familles et genres d'importance sanitaire et vétérinaire… Pour certains virus, les ADE de l'infection sont devenues une grande préoccupation pour le contrôle des maladies par la vaccination.

Les personnes vaccinées sont plus vulnérables au variant sud-africain
Comme on le craignait depuis le début, les personnes vaccinées semblent être plus susceptibles d'être infectées par certaines variantes du SRAS-CoV-2, même s'il reste à voir si elles sont plus sujettes à des maladies graves.

Une étude menée par des chercheurs de l'Université de Tel Aviv et des services de santé Clalit en Israël a révélé la variante sud-africaine du SRAS-CoV-2, baptisée B.1. 351 - qui représente actuellement environ 1% des cas de COVID-19 en Israël - affecte davantage les personnes vaccinées avec le vaccin à ARNm de Pfizer que les personnes non vaccinées.
Parmi les personnes complètement vaccinées, ayant reçu les deux injections du vaccin, la variante était huit fois plus répandue que chez les individus non vaccinés.
Les chercheurs ont comparé 400 personnes qui avaient été testées positives pour la variante B.1.351 deux semaines ou plus après avoir reçu au moins une dose du vaccin COVID-19 de Pfizer contre 400 personnes non vaccinées qui avaient été infectées.

Parmi les 150 personnes complètement vaccinées, ayant reçu les deux injections du vaccin, le variant était huit fois plus répandue que chez les individus non vaccinés (5,4% contre 0,7%).

On estime que 53% des 9,3 millions d’habitants d’Israël ont reçu le vaccin Pfizer.11 Bien que le vaccin de Moderna soit également disponible en Israël, il n’a pas été inclus dans cette enquête. Selon le professeur Adi Stern, Ph.D., depuis 12 ans à l'Université de Tel Aviv, qui a déclaré que les résultats l'avaient prise par surprise:
«Nous avons trouvé un taux disproportionnellement plus élevé du variant sud-africain parmi les personnes vaccinées avec une deuxième dose, par rapport au groupe non vacciné. Cela signifie que le variant sud-africain est capable, dans une certaine mesure, de briser la protection du vaccin. "

Pour plus de clarté, alors que le risque d'infection semble significativement plus élevé, on ne sait toujours pas si le variant pourrait générer une maladie plus grave chez les personnes vaccinées. L'étude n'a pas rendu compte des résultats de la maladie, déclarant qu'il serait «statistiquement dénué de sens» de le faire puisque le nombre de vaccinés infectés était trop faible.

Cela dit, le professeur Ran Balicer, directeur de recherche chez Clalit Health Services, qui a fourni une assistance pour l'étude, a noté qu'il s'agissait de la première étude «basée sur des données du monde réel, montrant que le vaccin est moins efficace contre le variant sud-africaine , par rapport au virus d'origine et à la variante britannique. »

D'autres  recherche suggèrent que  B.1.351 pourrait échapper aux vaccins de première génération
Une autre étude récente,  rapportée par le Times of Israel , a été réalisée par des chercheurs de l'Université Ben-Gourion du Néguev. Ici, ils ont analysé des échantillons de sang pour évaluer la réponse vaccinale à la variante sud-africaine. Tel que rapporté par Times of Israel:

«Les chercheurs ont prélevé des échantillons de sang de 10 personnes qui se sont rétablies du COVID-19, cinq personnes qui ont reçu la première dose du vaccin et 10 personnes qui ont également reçu la seconde. Des échantillons ont été prélevés sur les participants 21 jours après la première dose, ou 10 jours après la seconde. Ils ont ensuite mesuré la capacité des anticorps à se protéger contre l’infection. »

L'étude a révélé que si le vaccin Pfizer produisait des niveaux élevés d'anticorps neutralisants contre la souche générique de SRAS-CoV-2 et le variant britannique, il s'en tirait moins bien contre le variant sud-africain.

Dans l'ensemble, le pouvoir de neutralisation du vaccin Pfizer était 6, 8 fois inférieur pour le variant B.1.351 par rapport aux souches génériques. Il était également moins efficace contre les souches qui ont les attributs des variants britanniques et sud-africains. D'après les auteurs:

«Notre étude valide l'importance du vaccin Pfizer, mais soulève des inquiétudes quant à son efficacité contre des variants spécifiques circulants du SRAS-CoV-2… Nos données indiquent également que le vaccin Pfizer est modérément compromis contre les pseudo-variants SA-N501Y / K417N / E484K.

La diminution moyenne du potentiel de neutralisation moyen des sérums vaccinés contre ce pseudovirus était de 6,8 fois, par rapport au pseudovirus SARS-CoV-2 de type sauvage. Ce résultat n'est que partiellement aligné sur les conclusions récentes de Pfizer, rapportant que son vaccin est presque aussi efficace contre le variant SA [sud-africaine] que le SARS-CoV-2 de type sauvage.
Un rapport de Moderna a également documenté que son vaccin est 6,4 fois moins efficace pour neutraliser le variant SA-B.1.351, par rapport à la neutralisation du SARS-CoV-2 de type sauvage. Cependant, leur conclusion a indiqué qu'une telle réduction n'est pas cliniquement significative.

Dans notre esprit, la signification clinique d'un pouvoir de neutralisation 6,8 fois réduit des sérums de convalescence ou post-vaccination contre la souche SA reste à déterminer et soulève des inquiétudes quant à l'efficacité du vaccin contre les variants actuels ou futures du SRAS-CoV-2.

Dans l'ensemble, ces résultats appellent une attention particulière à la propagation des variantes. De plus, le développement de nouveaux vaccins avec un pouvoir neutralisant amélioré contre des variants spécifiques du SRAS-CoV-2 peut être nécessaire.

Comme vous vous en doutez, les fabricants de vaccins travaillent déjà d'arrache-pied pour peaufiner leurs formules pour cibler diverses mutations du virus, alors ne soyez pas surpris si tout à coup des personnes vaccinées commencent à être rappelées pour des vaccins supplémentaires. Tel que rapporté par STAT News:

«Les fabricants de vaccins travaillent sur des injections de rappel ciblant spécifiquement le B.1.351 ou qui pourraient se défendre contre plusieurs souches du coronavirus, et les régulateurs envisagent comment les injections mises à jour pourraient être autorisées sans avoir à refaire toute la gamme des essais cliniques.

L'étude Pfizer rapporte une baisse d'efficacité par rapport au B.1.351

Enfin, la propre enquête de Pfizer, publiée dans le New England Journal of Medicine du 8 mars 2021, a révélé que son vaccin était environ deux tiers moins efficace, en termes de pouvoir neutralisant, par rapport au variant sud-africain, B.1.351, et à d'autres formes de virus.
«Il peut être difficile d'extrapoler ce que ces expériences de laboratoire signifient pour ce qui se passe si quelqu'un qui a reçu le vaccin est exposé au variant. D'une part, ces expériences ne regardent que la façon dont une partie du système immunitaire, appelé anticorps neutralisant, répond au virus modifié », rapporte STAT News.
«Les vaccins génèrent une gamme d’éléments immunitaires, y compris d’autres types d’anticorps et de lymphocytes T, il est donc possible que les personnes dans l’ensemble conservent davantage de leurs défenses pour repousser le virus. Il est également possible que même si les anticorps neutralisants ne fonctionnent pas aussi bien contre le variant, ils peuvent quand même  augmenter  leur activité pour avoir un impact. "

Ce que STAT News ne mentionne pas, c'est que les vaccins peuvent également générer des anticorps non neutralisants ( contraignants  qui, au lieu de prévenir l'infection, peuvent déclencher une ADE, une amélioration paradoxale du système immunitaire qui augmente votre sensibilité aux infections et à des maladies plus graves.)
Hormis les études déjà évoquées au début de cet article, de nombreuses autres ont soulevé des inquiétudes concernant les vaccins contre les coronavirus et l'ADE en particulier. Parmi eux se trouve la mini-revue de mai 2020 "Impact of Immune Enhancement on COVID-19 Polyclonal Hyperimmune Globulin Therapy and Vaccine Development«

Comme dans de nombreux autres articles, les auteurs soulignent que:
«Bien que le développement à la fois d'une thérapie à base de globuline hyperimmunisée et d'un vaccin contre le SRAS-CoV-2 soit prometteur, ils posent tous deux un problème de sécurité théorique commun. Des études expérimentales ont suggéré la possibilité d'une maladie immunitaire renforcée des infections par le SRAS-CoV et le MERS-CoV, qui peuvent donc se produire de la même manière avec l'infection par le SRAS-CoV-2…

L'amélioration immunitaire de la maladie peut théoriquement se produire de deux manières. Premièrement, des niveaux d'anticorps non neutralisants ou sous-neutralisants peuvent augmenter l'infection par le SRAS-CoV-2 dans les cellules cibles. Deuxièmement, les anticorps pourraient augmenter l'inflammation et donc la gravité de la maladie pulmonaire 

Des études animales… ont montré que les vaccins à base de protéines de pointe (S) (en particulier le domaine de liaison au récepteur, RBD) sont hautement immunogènes et protecteurs contre l’attaque par le CoV de type sauvage… Cependant, l'immunisation avec certains vaccins CoV à base de protéines S a également montré des signes d'une pathologie pulmonaire améliorée suite à un défi.

Par conséquent, outre le choix de la cible de l'antigène, l'efficacité du vaccin et le risque d'immunopathologie peuvent dépendre d'autres facteurs auxiliaires, y compris la formulation de l'adjuvant, l'âge à la vaccination… et la voie de vaccination. "

L'immunopathologie Th2 est un autre risque potentiel

Un autre risque potentiel est celui de l'immunopathologie Th2, en particulier chez les personnes âgées. Tel que rapporté dans un article d'actualité de PNAS:
«Depuis les années 1960, les tests de candidats vaccins pour des maladies telles que la dengue, le virus respiratoire syncytial (RSV) et le syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS) ont montré un phénomène paradoxal: certains animaux ou personnes qui ont reçu le vaccin et ont ensuite été exposés au  virus ont  développé une maladie plus grave que ceux qui n'avaient pas été vaccinés.

Le système immunitaire vacciné, dans certains cas, semblerait donner une mauvaise réponse à l'infection naturelle 

Ce retour de flamme immunitaire, ou ce que l'on appelle le renforcement immunitaire, peut se manifester de différentes manières telles que la faciliation dépendant des anticorps (ADE), un processus dans lequel un virus exploite des anticorps pour aider l'infection; ou la facilitation à base de cellules, une catégorie qui comprend une inflammation allergique causée par l'immunopathologie Th2. Dans certains cas, les processus de facilitation  peuvent se chevaucher…

Certains chercheurs affirment que bien que l'ADE ait reçu le plus d'attention à ce jour, il est moins probable que les autres voies de facilitation immunitaire peuvent provoquer une réponse dérégulée au COVID-19, étant donné ce que l'on sait de l'épidémiologie du virus et de son comportement chez l'homme.
«Il y a un potentiel pour l'ADE, mais le plus gros problème est probablement l'immunopathologie Th2», déclare Ralph Baric, épidémiologiste et expert en coronavirus… à l'Université de Caroline du Nord à Chapel Hill.

Dans des études antérieures sur le SRAS, des souris âgées se sont avérées présenter des risques particulièrement élevés d'immunopathologie Th2 mettant en danger les voies respiratoires. »

Il reste à voir toute l'étendue des risques
Reste à savoir si les vaccins COVID-19 peuvent déclencher une immunopathologie ADE ou Th2. Dans l'état actuel des choses, des études suggèrent que les personnes vaccinées courent un risque accru de contracter une infection confirmée en laboratoire avec des variants tels que la souche sud-africaine B.1.351, mais on ne sait pas si elles tombent réellement plus malades que les personnes non vaccinées.
 

De même, s'il y a maintenant des centaines de cas d'individus entièrement vaccinés ayant reçu un diagnostic de COVID-19, dont certains sont décédés , il est trop tôt pour dire si l'ADE est en jeu. Nous entrons actuellement dans l’été dans l’hémisphère occidental, une période où les virus respiratoires ont tendance à être moins répandus en général, donc je soupçonne que le vrai test aura lieu cet automne et cet hiver.

Ainsi, alors que certains affirment que l'ADE est un «non-problème» avec les vaccins COVID-19 simplement parce que nous n'en avons encore vu aucun signe,  même avec de nouveaux variants, j'ai des doutes. Je soupçonne que nous pourrions encore le voir une fois que la saison de la grippe sera revenue. De plus, l'ADE est loin d'être le seul problème potentiel. Il existe de nombreux autres effets secondaires potentiels, dont certains peuvent prendre des mois ou des années à se développer, tandis que d'autres peuvent être mortels en quelques jours, voire quelques heures.

Les vaccins peuvent également être problématiques pour les patients déjà immunodéprimés. La raison en est qu’ils ne développent pas une réponse d'  anticorps neutralisante robuste à partir des vaccins, et des recherches préviennent que le développement d’une réponse anticorps neutralisante médiocre après une exposition initiale à certains coronavirus pourrait entraîner une maladie plus grave lors de la réexposition. Peut-il en être de même si vous ne parvenez pas à développer des anticorps neutralisants robustes en réponse à la thérapie génique par ARNm?

Une étude JAMA récente  a révélé que seulement 17% des receveurs de transplantation d'organes montaient des anticorps détectables après leur première dose de vaccin à ARNm Pfizer ou Moderna. Parmi les patients prenant des antimétabolites, seulement 8,75% avaient des anticorps détectables contre le SRAS-CoV-2 après la vaccination. Comme indiqué par les auteurs:

«Compte tenu de cette observation, les CDC devraient mettre à jour leurs nouvelles directives pour les personnes vaccinées afin d'avertir les personnes immunodéprimées qu'elles peuvent encore être sensibles au COVID-19 après la vaccination. A la manière dont  les informations générales des CDC sont actuellement rédigées, elles supposent que la vaccination signifie l'immunité.
 

Notre étude montre que cela est peu probable pour la plupart des receveurs de greffe, et on peut supposer que nos résultats (en particulier ceux concernant les anti-métabolites) pourraient également s'appliquer à d'autres patients immunodéprimés, tels que ceux atteints de maladies auto-immunes.
À mon avis, il y a encore tellement de pistes potentielles de préjudice et tant d'incertitudes, que  j'encourage tout le monde à se mobiliser, à continuer à lire et à apprendre, à peser les avantages et les inconvénients potentiels et à prendre du temps pour décider de recevoir l'une ou l'autre des ces thérapies géniques  conre le COVID-19.

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La réponse Th2 désigne le mécanisme immunologique prédominant lors de la réaction allergique. Elle s’oppose à la réponse Th1 et elle est définie par rapport à celle-ci. Sa dénomination rend compte du rôle de chef d’orchestre du lymphocyte Th2 (T helper 2)dans ce processus. ( Wikipédia)




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