Grenade et cancer : recherches récentes sur Punica Granatum (grenade) et l'acide ellagique

 De : https://www.globalresearch.ca/pomegranate-cancer-recent-research/5860072

Par le Dr William Makis

Recherche mondiale, 14 juin 2024

Articles examinés : 

• Août 2021 (Wong et al) – Les constituants bioactifs de la grenade ciblent de multiples signalisations oncogènes et oncosuppressives pour la prévention et l'intervention contre le cancer

• Février 2022 (Cheshomi) – Les effets de l’acide ellagique et d’autres dérivés de grenade ( Punica granatum L.) sur les cellules AGS du cancer gastrique humain
• 2023 janvier (Teniente et al) – Effet anticancéreux des polyphénols d’écorce de grenade contre le cancer du col de l’utérus
• 2023 avril (Habchi et al) – Détermination des propriétés antioxydantes et antiprolifératives de l'extrait d'écorce de grenade obtenu par échographie sur la lignée cellulaire de cancer colorectal HCT-116
• Juillet 2023 (Rahman et al) – Composés naturels spécifiques de la grenade comme composés onco-préventifs et onco-thérapeutiques : Comparaison avec les médicaments conventionnels agissant sur les mêmes mécanismes moléculaires

Août 2021 (Wong et al) – Les constituants bioactifs de la grenade ciblent de multiples signalisations oncogènes et oncosuppressives pour la prévention et l'intervention contre le cancer 

• La recherche sur la grenade (Punica granatum L.), un fruit de la famille des Punicaceae, a montré un énorme potentiel pour la prévention et l'intervention contre le cancer.
• En plus d'une riche source de polyphénols dans son jus, notamment des flavonoïdes et des ellagitanins, la grenade abrite également des centaines d'autres composés phytochimiques dans son péricarpe, ses graines, sa fleur, son écorce, ses fleurs et ses feuilles.
• La grenade (Punica granatum, L.), un grand arbuste ou petit arbre fruitier à feuilles caduques, est originaire de l'Himalaya, du nord de l'Inde à l'Iran.
  • Aujourd'hui cultivés à l'échelle mondiale, l'Inde et l'Iran sont les principaux pays producteurs de grenades.
  • Aux États-Unis, les principaux sites de production sont les régions les plus sèches de l'Arizona et de la Californie.
  • L'arbuste pousse de 5 à 10 m de hauteur
• La couleur du fruit de la grenade (classée comme une grosse baie) varie du rouge clair au vert-jaune ou au violet. Le fruit peut mesurer de 5 à 20 cm de diamètre, peser environ 200 à 800 g, en forme de grenade et couronné par le calice pointu.
  • Il contient environ 200 à 1 400 arilles blanches, rouges ou violettes incrustées dans une membrane blanche spongieuse enveloppée par un exocarpe.
• le fruit de la grenade contient trois parties :
  1. graines (3% poids du fruit) contenant environ 20% d'huile,
  2. jus (30% poids du fruit) et
  3. peelings (péricarpe) qui comprennent un réseau intérieur de membranes

• fruit de grenade utilisé à des fins médicinales dans les cultures anciennes depuis des siècles
• Les fruits de la grenade sont largement consommés sous forme fraîche et de boisson sous forme de jus ainsi que de confiture, de gelée et de vin.
• les feuilles de grenade sont infusées sous forme de thé et les graines séchées sont utilisées comme épice
• la grenade occupe une place importante dans diverses grandes religions du monde, telles que le bouddhisme, le christianisme, l'islam, le judaïsme et le zoroastrisme.
• Il représente un symbole de vie, de longévité, de santé, de féminité, de fécondité, de connaissance, de moralité, d'immortalité et de spiritualité.
• Dans le mythe grec ancien de l'enlèvement de Perséphone, la grenade, connue sous le nom de « fruit des morts », signifie la vie et la renaissance.
• les applications de la grenade sont vastes et ont des utilisations notables dans les systèmes de médecine ayruvédique et unani.

• En Ayurveda (Inde), la grenade est considérée comme une « pharmacie à part entière ».

Composés bioactifs

• Pelure (péricarpe) – la moitié du poids du fruit, contient des composés importants – composés phénoliques, flavonoïdes, ellagitanins, proanthocyanidine

  • acides phénoliques (par exemple acide caféique), ellagitanins
  • flavonoïdes : kaempfero, quercétine, catéchine, EGCG
• arilles (parties comestibles) – 85% d'eau, 11% de sucres, 1,4% de pectine, acides organiques, anthocyanes
  • jus de grenade – riche source d’acide ellagique
• graines – concentration élevée de lipides mais manque de polyphénols, contiennent des dérivés de l’acide ellagique, des triterpénoïdes, des stérols
• feuilles – contiennent des ellagitanins et divers composés phytochimiques et glycosides de flavone
• racine – alcaloïdes
• écorce – alcaloïdes, ellagitanins

• fleurs – acides hydroxybenzoïques, triterpénoïdes

Grenade et Cancer

Source : (Ismail 2016)

• Cancer du sein – largement étudié

  • les polyphénols des jus fermentés ont un effet antiprolifératif supérieur aux polyphénols des jus frais
  • l'extrait de fruit de grenade inhibe l'activation de NF-κB
  • le jus de grenade inhibe les métastases (EMT, adhésion, migration)
  • l'extrait de fruit entier a induit la différenciation des cellules souches cancéreuses et inhibé la migration des cellules EMT et cancéreuses, inhibé le VEGF
  • les ellagitanins ont une activité anti-aromatase dans le cancer du sein ER-positif
  • l'extrait de grenade renforce l'action du tamoxifène dans les cellules sensibles et résistantes au tamoxifène
  • l'extrait d'écorce de fruit , contenant des ellagitanins et de l'acide ellagique libre (acide phénolique le plus abondant), a montré des effets antioxydants et pro-apoptotiques (inhibe la prolifération via l'arrêt du cycle cellulaire et l'apoptose)
  • les graines de grenade (acides linoléniques) diminuent la viabilité cellulaire, inhibent le VEGF
  • in vivo (souris) – polyphénols de jus fermentés inhibition de 50 % des lésions mammaires et huile de pépins de grenade ont entraîné une réduction de 90 % des tumeurs du sein
    • le jus de grenade administré pendant 35 jours a réduit la taille et le volume de la tumeur (apoptose élevée, VEGF, NF-κB, Akt, PI3k inhibés)
    • Expression des micro-ARN (miARN) considérablement réduite

 

• Cancer du côlon – le jus de grenade (ellagitanins) et l'extrait total de tanins de grenade ont des effets cytotoxiques sur les cellules cancéreuses du côlon in vitro (arrêt du cycle cellulaire, VEGF inhibé, NF-κB, Akt, PI3k, augmentation du miARN-126).
  • polysaccharide d'écorce de grenade – apoptose induite des cellules cancéreuses du côlon
  • punicalagine d'écorce de grenade (ellagitanin) et acide ellagique – apoptose induite, arrêt du cycle cellulaire
  • huile de pépins de grenade – in vivo – les souris présentaient une incidence réduite de tumeurs du côlon
  • extrait d'écorce de grenade – in vivo – les rats avaient des antioxydants plus élevés, empêchaient la formation de tumeurs du côlon
  • extrait de fruit de grenade – in vivo – les rats ont eu une survie plus longue, une incidence de tumeurs plus faible et une réduction de l'antigène carcinoembryonnaire (CEA).

Résumé des études animales in vivo : 

• Cancer du sein, cancer du côlon, cancer du poumon, cancer du foie, cancer de la peau, cancer de la vessie, cancer de la prostate, des ovaires
• Grenade : jus, extrait d'écorce, huile de graines, émulsion
• Effets anticancéreux : incidence réduite, réduction du volume, de la taille et du poids de la tumeur
• Mécanismes : ↑Apoptose, ↓prolifération, ↓NF-κB, ↓VEGF, ↓MMP

Essais cliniques sur l'homme

• Il y a eu une douzaine d'essais cliniques sur des humains
• Cancer du sein – Phase I/II – jus de grenade, bu pendant 3 semaines – baisse significative de l'estrone (favorise la croissance tumorale) (effet léger)
• Cancer du côlon – Phase I/II – extraits de grenade (acide ellagique, punicalagin, punicalin) (900 mg/jour pendant 15 jours) – modulation de nombreux micro ARN (effet modéré)
• Cancer de la prostate – Phase II – jus ou extrait de grenade (consommé quotidiennement jusqu'à 4 ans) – temps de doublement du PSA significativement prolongé, diminution du PSA de 13 % (effet léger)
  • 2014 Thomas et al – ont utilisé un complément alimentaire complet riche en polyphénols (poudre de fruit entier de grenade, curcuma, brocoli, extrait de thé vert) pendant 6 mois – suppression significative de l'augmentation des niveaux de PSA.
  • Conclusion : « Le potentiel thérapeutique de la grenade dans le cancer de la prostate continue d'être controversé »

Biodisponibilité

• acide ellagique – détecté dans le plasma 1 heure après avoir mangé, disparu au bout de 4 heures (demi-vie 0,7 heure)
• ellagitanins – aucun détecté dans le plasma 1 heure après avoir mangé mais…
  • les ellagitanins libèrent de l'acide ellagique dans le jéjunum, métabolisé en urolithines qui persistent pendant de longues périodes (peuvent être responsables d'effets thérapeutiques)
• « Les principaux composés phytochimiques de la grenade sont absorbés par le tractus gastro-intestinal et deviennent biodisponibles »
• "Les principaux produits métaboliques des ellagitanins semblent être les urolithines qui sont formées par la microflore intestinale et la différence dans la microflore intestinale explique également les concentrations contrastées et le taux de formation chez les individus"
• « les métabolites des ellagitanins pourraient être responsables des effets thérapeutiques à long terme de la grenade, y compris de son potentiel anticancéreux »

Sécurité

• consommation de jus de grenade chez les patients atteints d’un cancer de la prostate – aucun effet indésirable
• extrait d'écorce de grenade jusqu'à 3 doses de grammes – aucun effet indésirable
• les effets secondaires légers incluent des nausées, de la diarrhée

Conclusion 

• « Connue comme « un réservoir phytochimique à valeur médicinale heuristique », la grenade a acquis un rôle de premier plan dans les médecines traditionnelles pour le traitement de divers troubles. »
• « Le plein potentiel de la grenade dans la prévention et le traitement du cancer ainsi que ses cibles moléculaires dans le cancer ne sont pas entièrement compris »
• « Les composés phytochimiques de la grenade agissent non seulement en synergie avec leurs propres composés phytochimiques, mais également avec d'autres composés phytochimiques et même avec d'autres médicaments chimiothérapeutiques établis pour conférer une action anticancéreuse supérieure à celle de n'importe quel composé unique. »
• « De nombreuses études n'ont signalé aucune différence significative entre les groupes traités à la grenade et les groupes placebo. Pourtant, une analyse ultérieure de sous-groupes a rapporté un effet significatif avec le traitement à la grenade, suggérant ainsi qu'une certaine population de patients atteints de cancer pourrait bénéficier davantage de l'activité thérapeutique de la grenade.
• « Peu d'études cliniques sont menées avec une taille d'échantillon et des paramètres de cancer limités »

Février 2022 (Cheshomi) – Les effets de l’acide ellagique et d’autres dérivés de grenade ( Punica granatum L.) sur les cellules AGS du cancer gastrique humain

• Le jus de grenade (PFJ) , grâce à sa riche composition polyphénolique, peut avoir une activité anticancéreuse contre plusieurs tumeurs malignes humaines telles que le cancer de la prostate, du côlon, du foie et du sein.
• extrait d'écorce de grenade (EPI) – contient également une teneur élevée en composés polyphénoliques et peut donc induire la mort cellulaire dans divers cancers, notamment le sein, le mélanome et le côlon.
• acide ellagique – en tant que l'un des principaux polyphénols du PFJ et de l'EPI, peut avoir des effets antitumoraux significatifs sur différents cancers humains, notamment le cancer de la vessie, du sang, du sein, du col de l'utérus, colorectal, du foie, du pancréas et de la prostate.
  • l'acide ellagique a provoqué des changements plus drastiques dans l'expression des gènes souhaités que le PFJ ou le PPE (dépendant de la dose)
  • l'acide ellagique augmente l'expression de p53
  • l'acide ellagique modifie de manière significative l'expression de tous les gènes étudiés, tandis que l'EPP n'en affecte que certains.
  • l'acide ellagique pourrait présenter un effet anti-inflammatoire en régulant à la baisse iNOS, TNF-α et IL-6 via l'inhibition de NF-κB
  • in vivo (souris atteintes d'un cancer gastrique) : l'acide ellagique a supprimé la croissance tumorale et réduit le volume final de la tumeur de manière dose-dépendante
  • il y a des niveaux plus élevés d'acide ellagique dans la peau que dans le jus
• Conclusion : « Nos résultats ont révélé que dans le cas du cancer gastrique, l'EA, par rapport au PFJ et à l'EPI, avait des effets anticancéreux bien plus significatifs dans plusieurs aspects tels que l'induction de l'apoptose, la réduction de la migration cellulaire, l'expression altérée des gènes associés aux cellules programmées. mort, expression réduite des gènes inflammatoires, ainsi que l’inhibition de la croissance tumorale chez la souris.

2023 janvier (Teniente et al) – Effet anticancéreux des polyphénols d’écorce de grenade contre le cancer du col de l’utérus

• L'extrait d'écorce de grenade est une excellente source de polyphénols, tels que la punicalagine, la punicaline, l'acide ellagique et l'acide caféique.
• Ces composés phénoliques ont une activité antinéoplasique dans des modèles in vitro de cancer du col de l'utérus grâce à la régulation de l'équilibre rédox cellulaire, à l'induction de l'apoptose, à l'arrêt du cycle cellulaire et à la modulation des voies de signalisation.

• l'écorce de grenade contient une quantité importante de protéines, de polysaccharides, de minéraux (calcium, phosphore, magnésium, potassium, sodium) et de composés phénoliques tels que des flavonoïdes (catéchine, épicatéchine, quercétine, rutine, kaempférol, hespéridine, anthocyanes, procyanidines), des tanins hydrolysables (pédonculagine, punicalin, punicalagin) et acides phénoliques (acides gallique, ellagique, vanillique, caféique, férulique, cinnamique, p -coumarique)
• La punicalagine (PCN), un tanin hydrolysable présent dans l'écorce de grenade, offre de nombreuses propriétés bénéfiques et est associée à une activité anticancéreuse dans des modèles in vitro car elle intervient dans le cycle cellulaire, les signaux de prolifération/survie et les processus cataboliques tels que l'apoptose et l'autophagie.
  • les auteurs ont observé une augmentation de la génération de ROS et des altérations du potentiel de la membrane mitochondriale, provoquant un effet cytotoxique sur les cellules cancéreuses du col de l'utérus.
  • Expression également régulée négativement de NF-kB et expression régulée positivement de l'ARNm de p53, stimulant l'apoptose
  • La punicalagine a montré une inhibition dose-dépendante de la viabilité des cellules HeLa, en raison de l'arrêt du cycle cellulaire et de l'apoptose.
• La punicaline – un autre tanin hydrolysable – démontre diverses propriétés thérapeutiques, notamment des activités antioxydantes, anti-inflammatoires, hépatoprotectrices, antivirales, antibactériennes et anticancéreuses.
  • le traitement à la punicaline en association avec l'acide ellagique (EA) (extrait et purifié de l'écorce de grenade) a eu un effet cytotoxique et antiprolifératif dose-dépendant sur les cellules HeLa.
  • voie Akt/mTOR inhibée
• L'acide gallique (GA) est un polyphénol présent dans la peau et les arilles de grenade.
  • a de puissantes activités antioxydantes, anti-inflammatoires, antimutagènes et anticancéreuses
  • provoque une augmentation du ROS, une diminution de l'Akt, de l'EGFR
• acide ellagique – un autre polyphénol présent dans le zeste de grenade
  • l'acide ellagique provoque une diminution de la viabilité des cellules cancéreuses du col de l'utérus en fonction de la dose et du temps
  • augmentation des dommages aux ROS et à l'ADN (mort cellulaire), augmentation de p53 et p21.
• L'acide caféique (CA) est un composé phénolique présent dans le zeste et le jus de grenade.
  • Différentes études ont rapporté ses propriétés antioxydantes, anti-inflammatoires, antihypertensives, antidiabétiques et anticancéreuses.
  • arrêt du cycle cellulaire, apoptose
  • metformine + acide caféique – effet antimétastatique synergique.
• acide chlorogénique – un autre polyphénol (également présent dans les grains de café)
  • lorsqu'il est combiné avec d'autres polyphénols, l'effet apoptotique était plus important que seul.
• La delphinidine (DPN) est une anthocyanidine présente dans la peau, les arilles et le jus de grenade .
  • Son activité anticancéreuse a été observée dans les lignées cellulaires de cancer du foie, du sein, des ovaires, du poumon et du col de l'utérus.
  • effet apoptotique dose-dépendant
• Conclusion : « les polyphénols d’écorces de grenade semblent être une alternative viable pour la prévention et le traitement du cancer du col de l’utérus. »
• « Des études récentes ont démontré que les polyphénols d'écorce de grenade, indépendamment ou en combinaison avec d'autres composés ou médicaments, possèdent des activités antiprolifératives dans des modèles de cancer du col de l'utérus grâce à l'induction de l'apoptose, à l'arrêt du cycle cellulaire, à l'inhibition de la synthèse de l'ADN et à la modulation de différentes voies de signalisation »

2023 avril (Habchi et al) – Détermination des propriétés antioxydantes et antiprolifératives de l'extrait d'écorce de grenade obtenu par échographie sur la lignée cellulaire de cancer colorectal HCT-116 

• La transformation industrielle des grenades génère d'énormes quantités de sous-produits, tels que les écorces de grenade, qui sont considérées comme des déchets dans l'industrie alimentaire.
• Outre le fruit de la grenade lui-même, il a été démontré que cette partie non comestible de la grenade est riche en molécules bioactives responsables d'activités biologiques, telles que des activités antimicrobiennes, antioxydantes, anti-inflammatoires et anticancéreuses.
• les tests de cette étude ont montré la présence de phénols, de flavonoïdes, de terpénoïdes, de stérols et de stéroïdes, d'alcaloïdes , de sucres réducteurs et de protéines dans les extraits éthanoliques d'écorces de grenade.
• les composés phénoliques (8 au total) et les flavonoïdes (6 au total) contenus dans les écorces de grenade sont capables de capturer les radicaux libres, et leur abondance dans un extrait contribue à son activité antioxydante.
• extraits d'écorce de grenade – dans le cancer colorectal, régulent négativement la voie Wnt, inhibent les cellules souches, inhibent l'angiogenèse, inhibent la migration, etc.

• Conclusion : « l'écorce de grenade, considérée comme un déchet alimentaire, est riche en molécules bioactives efficaces pour le traitement du cancer colorectal. »

 

Juillet 2023 (Rahman et al) – Composés naturels spécifiques de la grenade comme composés onco-préventifs et onco-thérapeutiques : Comparaison avec les médicaments conventionnels agissant sur les mêmes mécanismes moléculaires

• La grenade a été plantée pour la première fois dans ce qui est aujourd'hui l'Iran, mais elle est également cultivée depuis très longtemps dans le nord de l'Inde et dans toute la région méditerranéenne.
• En raison de la présence de substances hydrolysables en grande quantité, comme les anthocyanes et les tanins présents dans les graines de grenade, elles sont faciles à digérer et possèdent de puissantes qualités anti-inflammatoires et antioxydantes.
• Les combinaisons d'antioxydants et de polyphénols de grenade semblent offrir une plus large gamme d'activités contre une variété de radicaux libres.
• Les anthocyanes de grenade sont connues pour avoir un niveau d'activité antioxydant beaucoup plus élevé que les antioxydants présents dans le thé vert et le vin rouge.
• La concentration polyphénolique du jus de grenade lui confère une action antioxydante supérieure à celle du thé vert et du vin rouge.
• La peau, le mésocarpe et les arilles comprennent les acides hydroxybenzoïques, les esters gallagyliques, les gallotannins, les anthocyanes, les ellagitanins et les acides hydroxycinnamiques.
• « Étant donné que la plupart des composés phénoliques contenus dans la grenade sont concentrés dans la peau et le péricarpe , les jus commerciaux produits en pressant les fruits entiers contiennent de grandes quantités d' acide gallique, de punicalagine et d'acide ellagique , par rapport aux smoothies pressés à la main à base d'arilles. seul"
• La punicalagine, l'ellagitanin de grenade le plus fréquent, varie de 11 à 20 g/kg dans la peau et le mésocarpe et de 4 à 565 mg/L dans le jus.
  • La punicalagine et l'acide ellagique sont les principaux composants phénoliques de l'extrait de peau.
  • La punicalagine est également le principal composant du jus de grenade.
  • La punicalagin inhibe les voies NF-κB, mTOR et MAPK
• ellagitanins – l’action antioxydante de la grenade est liée à ses composés polyphénoliques, en particulier les ellagitanins
  • la biodisponibilité des ellagitanins alimentaires n'est pas correctement élucidée
  • L'absorption des ellagitanins, la clairance plasmatique et l'excrétion des métabolites de l'urolithine sont prolongées pendant deux jours après la consommation de jus de grenade.
  • ces composés présentaient des activités antioxydantes et anti-inflammatoires
  • Les modèles animaux absorbent les métabolites de l'urolithine, qui s'accumulent dans le côlon, la prostate et d'autres tissus
• Les fruits, le jus, les graines et l’huile de graines de grenade se sont tous révélés bénéfiques.
• La punicalagine et l'acide ellagique sont les principaux composants phénoliques de l'extrait de peau et inhibent la voie mTOR.
• "La grenade est une excellente source de polyphénols, notamment d'ellagitanins comme la punicalagine et la punicaline et de flavonoïdes comme la quercétine et le kaempférol"
• « Le jus de grenade est également une bonne source de flavonoïdes. Les composés punicalagin et punicalin, que l'on peut trouver à la fois dans le jus et dans l'écorce de grenade, ont la capacité de bloquer la voie AKT dans les cellules cancéreuses.
• cancer du sein – Il a été démontré que l’huile de pépins de grenade et les extraits de fruits fermentés réduisent le nombre de tumeurs produites lors d’études in vivo sur la culture d’organes mammaires chez la souris.
  • Il a été démontré que la croissance cellulaire est inhibée par l'acide ellagique, l'acide ursolique et la lutéoline.
• cancer du côlon – l’ellagitannin et l’urolithine entravent la croissance des cellules cancéreuses du côlon.
  • obtenu par l'arrêt du cycle cellulaire et le blocage de la voie MAPK
• Conclusion : « L’extrait oral de grenade modifie les marqueurs moléculaires liés au cancer, validant ainsi les résultats précliniques. Cependant, il a été démontré dans plusieurs études contrôlées randomisées que le traitement à la grenade ne surpasse pas significativement le placebo . Des recherches ultérieures en sous-groupe ont montré que le traitement à la grenade pourrait aider certains patients atteints de cancer plus que d'autres . »
• "Les tests in vivo et in vitro ont mis en évidence la sécurité des produits à base de grenade."

Mon avis…

La grenade est un fruit très riche en composés anticancéreux.

Il semble que l’extrait d’écorce de grenade contienne le plus de polyphénols anticancéreux, bien que le jus de fruit de grenade et l’huile de pépins de grenade contiennent également de nombreux composés bioactifs anticancéreux.

Le sujet est assez complexe et la littérature médicale très difficile à digérer.

Dans un plan « Traitement alternatif du cancer », le jus de fruit de grenade entre dans la catégorie « Composés bioactifs – aliments » tandis que l’extrait d’écorce de grenade est dans la catégorie « Composés bioactifs – suppléments ».

 

 

Les études animales et in vitro montrent des effets anticancéreux très spectaculaires, tandis que les essais sur l'homme ne montrent jusqu'à présent que des effets anticancéreux légers ou modestes.

Cancers les plus étudiés avec des essais sur l'homme : cancer du sein, cancer de la prostate, cancer du côlon.

Études in vivo chez la souris : Cancer du sein, cancer de la prostate, cancer du côlon, cancer du poumon, cancer du foie, cancer de la peau, cancer de la vessie, cancer des ovaires, du col de l'utérus, de la thyroïde.

Etudes cellulaires in vitro : pancréatiques, buccales, leucémies, gastriques, rénales, endométriales, gliomes.

Pour un bénéfice maximal, vous souhaitez consommer soit de l'extrait d'écorce de grenade, soit du jus de fruit entier de grenade (plutôt que du jus à base d'arilles uniquement).

Le Dr William Makis est un médecin canadien possédant une expertise en radiologie, oncologie et immunologie. Médaille du Gouverneur général, boursière de l'Université de Toronto. Auteur de plus de 100 publications médicales évaluées par des pairs.  

La source originale de cet article est COVID Intel

Droits d'auteur © Dr William Makis , COVID Intel , 2024