Favipiravir : littérature scientifique, propriété intellectuelle et droits commerciaux

https://sashalatypova.substack.com/p/favipiravir-scientific-literature?

Cet article est une liste de faits générée par une recherche assistée par l'IA

24 mai 2026

Chers lecteurs,

Je n'utilise pas l'IA pour générer des textes narratifs. Lorsque j'utilise l'IA dans mes articles, je le signale, comme c'est le cas ici.

Nombre de mes lecteurs travaillent dans le secteur de la santé. Dans cet article, je présente délibérément les résultats d'une IA concernant le favipiravir à titre informatif, sous forme de simples faits accompagnés de liens vers les sources. Mon seul commentaire est le suivant : le secrétaire à la Santé et aux Services sociaux, Scy Kennedy, a émis une déclaration en vertu de la loi PREP concernant un médicament TRÈS DANGEREUX, dont l'utilisation est restreinte au Japon, le seul pays où il est autorisé, en raison de sa forte toxicité, de son inefficacité chez l'humain et de ses effets tératogènes avérés (atteintes à la reproduction) chez au moins quatre espèces animales. Les essais de phase 3 pour le traitement de la grippe, sa seule indication, en quelque sorte « approuvée au Japon », ont échoué. Il s'agit clairement d'un produit très dangereux qui n'a démontré aucune efficacité chez l'humain malgré un nombre considérable d'études. Franchement, pour un médicament dont le brevet est expiré, l'intérêt « scientifique » suscité est étonnamment important (j'y vois plutôt des intérêts liés aux armes biochimiques déguisés en « recherche sur les maladies infectieuses »). Ne prenez ce médicament sous aucun prétexte, quels que soient la personne qui vous le recommande et les raisons qui la motivent. Il s'agit d'un autre remdesivir. En fait, son mécanisme d'action est identique à celui du remdesivir :

De plus, la loi PREP est un permis de tuer . Ce n'est ni une exagération ni une métaphore. Je le pense littéralement. La déclaration d'urgence pandémique nationale (déclaration d'état d'urgence au titre de la loi PREP) émise par le secrétaire à la Santé et aux Services sociaux, prétendant qu'elle vise uniquement à traiter 18 personnes pendant deux mois, est une propagande absurde. Surtout, la loi PREP SUPPRIME TOUTE USAGE MÉDICINALE d'un médicament (un produit chimique), ne laissant subsister que les usages non médicaux. Ces usages non médicaux se limitent à deux : les agents toxiques et les agents utilisés pour des expériences illégales. Il n'existe aucun autre usage non médical de produits chimiques ingérés ou injectés chez l'humain. Ne vous laissez pas berner par Bob Malone ou tout autre propagandiste du MAHA/de l'État profond qui vous affirme que cette déclaration de Kennedy visait à « autoriser l'utilisation expérimentale du favipiravir » : c'est FAUX ! Les contre-mesures d'autorisation d'utilisation d'urgence (EUA) sont légalement désignées comme des USAGES NON EXPÉRIMENTAUX de médicaments, de produits biologiques, de vaccins, de diagnostics ou de tout autre produit ( citation directe de la loi PREP ).

De plus, puisque le médicament est explicitement désigné comme ayant un usage non médical, il est impossible de réaliser des essais cliniques. Bob Malone et d'autres propagandistes mentent en affirmant que cette déclaration vise à permettre l'étude du médicament pour cette prétendue nouvelle indication.

Il ne peut faire l'objet d'essais cliniques (juridiquement définis comme investigations cliniques ), car ces essais sont soumis à des règles de recherche expérimentale et exigent un consentement éclairé juridiquement valable. Ceci est incompatible avec un produit faisant l'objet d'une déclaration d'urgence pandémique en vertu de la loi PREP. En cas de conflit de lois ou d'interprétation, la loi PREP prévaut devant tous les tribunaux fédéraux et d'État ; elle prime sur toute autre loi.

Cela a été clairement démontré par la jurisprudence accumulée de milliers de procès intentés par les victimes des atrocités liées à la COVID-19 .

Enfin, la déclaration relative à la loi PREP supprime le consentement éclairé des personnes recevant du favipiravir. Toute personne non informée sera trompée sur la dangerosité de ce produit chimique sans aucune conséquence juridique. La loi PREP offre une protection juridique à tout homme de main engagé pour utiliser ce poison, quel que soit le nombre de victimes. Refusez catégoriquement d'y participer !

Rapport sur le favipiravir généré par Claude AI :

Préparé le 23 mai 2026. La littérature scientifique présentée dans ce rapport a été extraite de PubMed ; chaque article cité inclut son DOI. Les informations relatives à la propriété intellectuelle et aux activités commerciales proviennent de Google Patents, des déclarations de FUJIFILM/Dr. Reddy's et de Wikipédia.

1. Instantané

Le favipiravir est une petite molécule inhibitrice à large spectre de l'ARN polymérase ARN-dépendante (RdRp) virale. Découvert par Toyama Chemical (aujourd'hui FUJIFILM Toyama Chemical , filiale de FUJIFILM Holdings) sous le code de développement T-705 , il a été approuvé au Japon en 2014 sous le nom d'Avigan pour le traitement des grippes émergentes ou réémergentes. Il s'agit d'une prodrogue administrée par voie orale, sous forme de comprimés pelliculés de 200 mg.

Les principaux faits qui constituent le cœur de son récit :

Il fonctionne in vitro et chez les animaux contre un très large éventail de virus à ARN , mais son efficacité chez l'homme s'est révélée décevante ou non prouvée dans presque tous les essais contrôlés, à l'exception de celui sur la grippe et d'un essai chinois sur le SFTS.
Il est tératogène (il provoque des dommages au fœtus chez quatre espèces animales), c'est pourquoi même son autorisation au Japon est limitée à la constitution d'un stock pandémique déclenché par le gouvernement plutôt qu'à une utilisation sur ordonnance ordinaire.
Il n'est plus breveté (le brevet de base sur la composition de la matière a expiré en 2021) et est vendu dans le monde entier sous plus d'une douzaine de marques génériques.

Source pour l'identité/le statut : Wikipédia : Favipiravir .

2. Mécanisme d'action (avec une analogie)

L'analogie : imaginez un virus copiant son génome comme une usine produit des pièces identiques sur une chaîne de montage. La polymérase (RdRp) est la machine qui saisit les éléments constitutifs bruts (les nucléotides A, G, C, U) et les fixe sur la chaîne en croissance. Le favipiravir est un élément constitutif contrefait qui ressemble suffisamment à la véritable purine « A/G » pour être détecté par la machine ; mais une fois fixé, il provoque deux effets destructeurs : il peut bloquer la chaîne, empêchant ainsi la fixation d'autres éléments (arrêt de la chaîne), et lorsque la copie reprend, il induit une mauvaise lecture du modèle par la machine, entraînant l'insertion d'éléments erronés en aval. Si ce processus se répète suffisamment, le virus s'autodétruit : chaque nouveau génome est tellement truffé d'erreurs qu'aucune des copies ne fonctionne. Les virologues appellent cela une « mutagenèse létale » ou une « catastrophe d'erreurs ».

La réalité moléculaire qui se cache derrière cette analogie :

Le favipiravir est une prodrogue . Les enzymes de la cellule hôte le phosphoribosylent en triphosphate actif, le favipiravir-RTP .
La RdRp confond le favipiravir-RTP avec un nucléotide purique (elle entre en compétition avec l'ATP et le GTP). Des études de cinétique enzymatique montrent une inhibition compétitive de l'incorporation d'ATP/GTP. ( D'après PubMed : Sangawa et al., Antimicrob Agents Chemother 2013, DOI ; Furuta et al., Antimicrob Agents Chemother 2005, DOI .)
Une seule molécule incorporée peut bloquer l'extension ultérieure de la chaîne, et une incorporation plus large entraîne l'effet de mutagénèse létale.
Étant donné que le cœur catalytique de la RdRp est conservé chez de nombreuses familles de virus à ARN , un seul médicament est actif contre la grippe, les arénavirus, les bunyavirus, les filovirus, les flavivirus et bien d'autres, ce qui explique son large spectre d'activité. ( D'après PubMed : Furuta et al., Proc Jpn Acad Ser B 2017, DOI .)
Il est important de noter qu'il n'inhibe pas de manière significative la synthèse de l'ADN/ARN humain ni l'IMP déshydrogénase, ce qui explique sa toxicité sélective pour le virus plutôt que pour l'hôte (Furuta 2005, voir ci-dessus).

Une particularité cliniquement pertinente de cette même chimie : le favipiravir interfère avec le métabolisme de l’acide urique , l’hyperuricémie étant donc son effet secondaire le plus courant et prévisible dans tous les essais.

3. Propriété et propriété intellectuelle

3.1 Découverte et propriété de l'entreprise

Découvert par Toyama Chemical Co., Ltd. grâce au criblage de sa chimiothèque pour l'activité anti-grippale. Le chimiste responsable de cette découverte est Yousuke Furuta ; le composé principal ayant précédé le T-705 était le T-1105. ( Selon PubMed : Furuta et al., 2017, DOI .)
Toyama Chemical est devenue une filiale de FUJIFILM et a été renommée FUJIFILM Toyama Chemical Co., Ltd. FUJIFILM Holdings est la société mère ultime et reste l'initiateur/propriétaire de la propriété intellectuelle de l'actif innovant.
Le développement initial aux États-Unis (financé par le département de la Défense américain dans le cadre de la lutte contre la pandémie de grippe) a été assuré par MediVector ; le développement en Amérique du Nord a ensuite été confié à Appili Therapeutics . Les droits pour la Chine ont été concédés sous licence à Zhejiang Hisun Pharmaceutical en 2016.

AdisInsight répertorie l'ensemble cumulatif des développeurs comme suit : FUJIFILM Toyama Chemical / FUJIFILM Holdings / FujiFilm Pharmaceuticals USA, Toyama Chemical, Appili Therapeutics, BioDefense Therapeutics, Dr. Reddy's Laboratories, MediVector, Zhejiang Hisun Pharmaceutical et INSERM (l'institut français, via les travaux sur Ebola).

3.2 Le domaine des brevets

Brevet de composition vérifié sur Google Patents — US6800629B2 .

En résumé concernant la propriété intellectuelle : la molécule elle-même n’est plus protégée . Le brevet du composé principal a expiré en 2021 et le médicament était déjà considéré comme un générique depuis environ 2019. La valeur de propriété intellectuelle restante réside dans : (a) les revendications spécifiques relatives au mode d’utilisation (par exemple, le brevet pour le traitement d’Ebola) ; (b) les formulations/formes cristallines/formulations intraveineuses ; et (c) les brevets relatifs au procédé de fabrication. Aucun de ces brevets n’empêche les tiers de fabriquer et de vendre du favipiravir par voie orale. C’est précisément pourquoi une vague de marques génériques est apparue pendant la pandémie de COVID-19.

3.3 Accords de licence officiels

2016 — FUJIFILM → Zhejiang Hisun Pharmaceutical (Chine) : droits pour la Chine.
30 juin 2020 — Accord tripartite : FUJIFILM Toyama Chemical a accordé à Dr. Reddy's Laboratories les droits exclusifs de fabrication et à Dr. Reddy's et Global Response Aid (GRA, Dubaï) les droits de développement, de vente et de distribution d'Avigan dans tous les pays, à l'exception du Japon, de la Chine et de la Russie , moyennant un montant forfaitaire et des redevances. Dr. Reddy's détenait les droits exclusifs pour l'Inde.
Amérique du Nord — Appili Therapeutics : a obtenu la licence du favipiravir pour le développement en Amérique du Nord ; a mené l’essai de phase 3 américain sur la COVID (PRESECO) et l’a commercialisé sous la marque Reeqonus .

4. Marques et commercialisation

Le favipiravir est commercialisé sous de nombreux noms. Les principaux :

D'autres laboratoires pharmaceutiques indiens spécialisés dans les génériques ont lancé leurs propres marques de favipiravir pendant la pandémie de COVID-19, notamment Cipla, Lupin, Sun Pharma, Alkem Laboratories, Strides Pharma, Brinton, Optimus et Lasa Supergenerics . Ces informations relatives aux marques et aux licences sont corroborées par Wikipédia : Favipiravir et articles de presse contemporains concernant les autorisations de mise sur le marché de FUJIFILM/Dr. Reddy's/GRA et Glenmark.

5. État réglementaire et du cycle de vie

Japon (2014, Avigan) : Autorisé uniquement pour les grippes émergentes ou réémergentes résistantes aux autres antiviraux, et fabriqué/distribué uniquement sur prescription officielle du gouvernement – une restriction délibérée liée au risque de tératogénicité. Les patients signent un formulaire de consentement.
Autorisations d’urgence liées à la COVID-19 (2020-2021) : Russie (Avifavir), Inde (FabiFlu/Avigan) et utilisation d’urgence/compassionnelle dans de nombreux pays (Égypte, Hongrie, Serbie, Émirats arabes unis, Bangladesh, etc.).
FUJIFILM a mis fin au développement d'Avigan contre la COVID-19 (2022) : Après qu'un essai de phase 3 japonais sur la COVID ait été interrompu prématurément lors de la vague Omicron, FUJIFILM a cessé de développer Avigan pour la COVID-19.
États-Unis : Jamais approuvé par la FDA pour aucune indication. L’essai de phase 3 (PRESECO), parrainé par Appili, a échoué (voir § 6.3).

6. Littérature scientifique

L'ensemble de la littérature ci-dessous a été extrait de PubMed . Les chiffres correspondent à des requêtes PubMed spécifiques (à titre indicatif de la taille du corpus, non exhaustif) : environ 400 articles de synthèse, 140 rapports de cas et 58 publications randomisées/d'essais cliniques mentionnent le favipiravir, ainsi qu'une très importante littérature de recherche primaire.

6.1 Découverte fondamentale, mécanisme et pharmacologie

Liens vers les publications :

Furuta et al., Antimicrob Agents Chemother 2005 10.1128/AAC.49.3.981-986.2005

Furuta et al., Antiviral Res 2009 10.1016/j.antiviral.2009.02.198

Sangawa et al., Antimicrob Agents Chemother 2013 10.1128/AAC.00649-13

Furuta et al., Antiviral Res 2013 10.1016/j.antiviral.2013.09.015

Furuta, Komeno et Nakamura, Proc Jpn Acad Ser B 2017 10.2183/pjab.93.027

6.2 Efficacité animale/préclinique

Études représentatives de provocation létale :

Grippe aviaire H5N1, souris (groupe Kawaoka, PNAS 2010) 10.1073/pnas.0909603107

Virus du syndrome de fièvre sévère avec thrombocytopénie (SFTSV), souris IFNAR⁻/⁻ (Tani et al., mSphere 2016) 10.1128/mSphere.00061-15

Virus de Lassa et autres fièvres hémorragiques virales (revue de Hansen et al., Microorganisms 2021) 10.3390/microorganisms9040772

PubMed renvoie environ 140 enregistrements liant le favipiravir à Lassa/rage/Nipah/norovirus/arenavirus/bunyavirus/fièvre jaune/Zika seul.

6.3 Essais cliniques

Grippe (seule indication « approuvée ») :

Une étude de phase 3 japonaise et deux études de phase 2 américaines ont été menées à terme ; le favipiravir est approuvé au Japon pour le traitement de la grippe A, mais son utilisation est « très restreinte ». (Revue d’Ison, Expert Rev Anti Infect Ther 2015, 10.1586/14787210.2015.1018183 ; Furuta 2013, voir ci-dessus.)

Maladie à virus Ebola :

Essai JIKI (Sissoko et al., PLoS Med 2016) — étude de référence. Essai non randomisé, contrôlé historiquement, à un seul bras, mené en Guinée lors de l'épidémie de 2014-2015 (n=111 analysés). Conclusion : un signal de survie a été observé pour les charges virales faibles (20 % de mortalité pour Ct≥20 contre 91 % pour Ct<20), aucun bénéfice n'a été constaté pour les virémies très élevées, le médicament a été bien toléré, mais son efficacité n'a pas pu être démontrée . 10.1371/journal.pmed.1001967
Étude rétrospective sur l'usage compassionnel (Kerber et al., J Infect Dis 2019, Coyah et al., n=163) — cohérente avec JIKI : une tendance à l'amélioration de la survie et à l'allongement de la durée de survie, mais non statistiquement significative après ajustement. 10.1093/infdis/jiz078

SFTS :

Li et al., Signal Transduct Target Ther 2021 — essai contrôlé randomisé en simple aveugle mené en Chine (ChiCTR1900023350, n=145). Mortalité : 9,5 % (favipiravir) contre 18,3 % (groupe contrôle) ; HR ajusté : 0,366. Réduction significative de la mortalité, concentrée dans le sous-groupe à faible charge virale (11,5 % → 1,6 %), avec une clairance virale plus rapide. 10.1038/s41392-021-00541-3

COVID-19 (abondante littérature, majoritairement négative ou peu concluante) :

PRESECO — Golan et al., Clin Infect Dis 2023 (sponsorisé par Appili Therapeutics) — l'essai le plus rigoureux : un ECR multicentrique, en double aveugle, contrôlé par placebo (n = 1 187, NCT04600895) chez des patients atteints de COVID-19 légère à modérée à un stade précoce. Aucune différence n'a été observée concernant le délai de guérison clinique durable, la progression de la maladie ou l'élimination virale ; une élévation de l'acide urique a été plus fréquente sous traitement. Conclusion des auteurs : le favipiravir ne doit pas être utilisé pour traiter la COVID-19. 10.1093/cid/ciac712
AlQahtani et al., Sci Rep 2022 (étude pilote randomisée contrôlée menée à Bahreïn, n=150) — aucune supériorité par rapport aux soins standards ou à l'hydroxychloroquine ; innocuité, avec une tendance non significative à l'élimination virale. 10.1038/s41598-022-08794-w
⚠️ Dabbous et al., Arch Virol 2021 — ÉTUDE RÉTRACTÉE. Cet essai contrôlé randomisé multicentrique égyptien (n=96) rapportait des résultats favorables concernant la durée d'hospitalisation et la ventilation, mais il est rétracté dans PubMed . Ne pas citer comme preuve. 10.1007/s00705-021-04956-9
L'article de Joshi et al., publié dans l'Int J Infect Dis en 2020 (revue affiliée à Glenmark), illustre le discours optimiste sur la réorientation des traitements au début de la pandémie ; il permet de comprendre comment l'enthousiasme suscité par la COVID-19 a été perçu, mais il est antérieur aux essais contrôlés randomisés (ECR) négatifs définitifs. 10.1016/j.ijid.2020.10.069

6.4 Rapports de cas (PubMed : ~140)

Pornwattanakavee et al., Hosp Pharm 2023 Interaction favipiravir-warfarine (allongement de l'INR en ~4 jours ; série de 8 cas) 10.1177/00185787231214428

Tırmıkçıoğlu, Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2021 Issues d'exposition pendant la grossesse (29 grossesses ; pas de signal tératogène clair mais petit n ; rapport de cas/série) 10.1016/j.ejogrb.2021.12.001

6.5 Sécurité, tératogénicité et résistance

La tératogénicité/embryotoxicité est le principal risque pour la sécurité : démontrée chez quatre espèces animales , elle est contre-indiquée pendant la grossesse et justifie l’autorisation d’utilisation restreinte au Japon ( Wikipedia ; série de cas de grossesse humaine ci-dessus).
L'hyperuricémie est l'effet indésirable clinique le plus constant (observé dans les essais contrôlés randomisés sur la COVID mentionnés ci-dessus). Les effets sur l'intervalle QT ont également été surveillés.
Résistance : généralement une barrière génétique élevée, mais des mutations spécifiques confèrent une résistance de faible niveau — par exemple, K291R dans le motif F1 de la RdRp du chikungunya ; une lysine conservée dans la polymérase virale est essentielle à la large activité du favipiravir et à la résistance/fidélité (littérature sur la résistance mécanistique ; examinée dans MDPI J Clin Med 2021 et Furuta 2017).

7. Sources

Littérature scientifique — via PubMed (liens DOI) :

Furuta et al. 2005, Antimicrob Agents Chemother — https://doi.org/10.1128/AAC.49.3.981-986.2005
Furuta et coll. 2009, Résolution antivirale — https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2009.02.198
Groupe Kawaoka 2010, PNAS — https://doi.org/10.1073/pnas.0909603107
Sangawa et al. 2013, Antimicrob Agents Chemother — https://doi.org/10.1128/AAC.00649-13
Furuta et coll. 2013, Résolution antivirale — https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2013.09.015
Ison 2015, Expert Rev Anti Infect Ther — https://doi.org/10.1586/14787210.2015.1018183
Tani et coll. 2016, mSphere — https://doi.org/10.1128/mSphere.00061-15
Sissoko et coll. 2016 (JIKI), PLoS Med — https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1001967
Furuta et coll. 2017, Proc Jpn Acad Ser B — https://doi.org/10.2183/pjab.93.027
Kerber et al. 2019, J Infect Dis — https://doi.org/10.1093/infdis/jiz078
Joshi et al. 2020, Int J Infect Dis — https://doi.org/10.1016/j.ijid.2020.10.069
Hansen et coll. 2021, Microorganismes — https://doi.org/10.3390/microorganisms9040772
Li et al. 2021 (SFTS RCT), Signal Transduct Target Ther — https://doi.org/10.1038/s41392-021-00541-3
Dabbous et al. 2021, Arch Virol — ARTICLE RÉTRACTÉ — https://doi.org/10.1007/s00705-021-04956-9
Tırmıkçıoğlu 2021, Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol — https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2021.12.001
AlQahtani et al. 2022, représentant scientifique — https://doi.org/10.1038/s41598-022-08794-w
Golan et al. 2023 (PRESECO), Clin Infect Dis — https://doi.org/10.1093/cid/ciac712
Pornwattanakavee et coll. 2023, Hosp Pharm — https://doi.org/10.1177/00185787231214428

PI / propriété / commercial :

Brevet de composition — Google Patents US6800629B2 — https://patents.google.com/patent/US6800629B2/en
Identité du médicament, chaîne de propriété, noms de marque — Wikipédia : Favipiravir — https://en.wikipedia.org/wiki/Favipiravir

Œuvre du jour : aquarelle tirée de mon carnet de croquis. Disponible ici .

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